Tutkimus potilailla, joilla on ei-kystinen fibroosin bronkiektaasi, jolla testataan, kuinka hyvin eri BI 1323495 -annoksia siedetään ja kuinka BI 1323495 vaikuttaa tulehduksen biomarkkereihin

Sisällyttämiskriteerit:

• 18-80 vuotta (mukaan lukien) tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä, mies- ja naispuoliset (ei hedelmällisessä iässä) koehenkilöt

  -- "Naisen, joka ei ole hedelmällisessä iässä" on täytyttävä vähintään yhden seuraavista kriteereistä:

  • Pysyvästi steriili (pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto; munanjohtimien ligaatio ei ole pysyvä sterilointimenetelmä)
  • Postmenopausaalinen, joka määritellään vähintään vuoden kestäneeksi spontaaniksi kuukautisvuoksi ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä (epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) yli 40 U/L ja estradiolia alle 30 ng/l, on vahvistava).
  • Miehille on tehtävä vasektomia ja todistettava siittiöiden puuttuminen tai käytettävä miesten ehkäisyä (kondomia tai seksuaalista pidättymistä) ensimmäisestä koelääkkeen annosta 30 päivään viimeisestä koelääkkeen annosta, jos heidän seksikumppaninsa on hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP).
• Kliininen historia vastaa ei-kystisen fibroosin bronkiektaasi (nCFB) (yskä, krooninen ysköksen eritys ja/tai toistuvat hengitystieinfektiot) ja todistettu ja dokumentoitu bronkiektaasidiagnoosi tietokonetomografialla (CT), mukaan lukien laajentuneet hengitystiet, jotka ovat yhteensopivat keuhkoputkentulehdusten kanssa alkudiagnoosin yhteydessä. Eri etiologioiden keuhkoputkentulehdus sallitaan alla olevien poissulkemiskriteerien mukaisesti.
• Rokotus Streptococcus pneumoniae -bakteeria vastaan ​​kansallisten rokotussuositusten mukaisesti
• Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen pääsyä hyvän kliinisen käytännön (GCP) ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti.
• FEV1 ≥ 30 % ennustettu (keuhkoputkia laajentavan toimenpiteen jälkeen) seulontakäynnillä 1.
• Vakaa (eli annoksen muuttamaton) standardi nCFB-hoito-ohjelma (mukaan lukien - mutta ei rajoittuen - hypertoniset inhalaatioliuokset, mukolyytit, pitkävaikutteiset muskariiniagonistit (LAMA) / pitkävaikutteiset beeta-agonistit (LABA) / inhaloitavat kortikosteroidit (iCS), suun kautta antibioottinen ylläpito-ohjelma ja fysioterapia), jos mahdollista, vähintään 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä 1 ja koko sisäänajojakson ajan.
• Säännölliset päivittäiset ysköksen tuottajat, joilla on ollut krooninen yskäneritys ja jotka pystyvät antamaan tyypillisen bronkiektaasi-yskösnäytteen seulontakäynnillä 1.
• Ysköksen neutrofiilien elastaasipositiivinen hoitopistetestin (NEATstik®-pistemäärä ≥ 6) perusteella käynnillä 2a ja käynnillä 2b.
• Koehenkilöt, joiden genotyypitys oli UDP-glukuronosyylitransferaasi-2B17 (UGT2B17) laaja-alainen metaboloija ennen satunnaistamista, eli joilla on vähintään yksi UGT2B17-geenin toiminnallinen alleeli (*1/*1 tai *1/*2)

Poissulkemiskriteerit:

• Kaikki lääkärintarkastuksessa havaitut löydökset (mukaan lukien verenpaine, pulssi (PR) tai EKG) ja/tai laboratorioarvot ja/tai todisteet samanaikaisesta sairaudesta, jotka tutkija on arvioinut kliinisesti merkityksellisiksi.
• Muiden keuhkosairauden kuin keuhkoputkentulehdusten, kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) tai astman samanaikainen diagnoosi.
• Nykyinen diagnoosi: kystinen fibroosi (CF), primaarinen immuunipuutos, aktiivinen allerginen bronkopulmonaalinen aspergilloosi (ABPA) (määritelty kortikosteroidien, sienilääkityksen tai monoklonaalisen vasta-ainehoidon perusteella) tai alfa-1-antitrypsiinin (A1AT) puutos taustalla.
• Aiempi tai nykyinen immuunipuutos tai jota hoidetaan parhaillaan (tai aiotaan hoitaa) immunomoduloivilla lääkkeillä (paitsi iCS:llä tai pieniannoksisilla oraalisilla kortikosteroideilla), mukaan lukien sairautta modifioivat reumalääkkeet (DMARD) ja/tai immunoglobuliini G (IgG) hoidot. Muut poissuljetut lääkkeet toimitetaan tutkijasivustotiedostossa (ISF). Keuhkojen toimintamittauskäynnin päivänä keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä ei tule käyttää ennen kuin keuhkojen toiminnan arviointi on suoritettu.
• Kaikki akuutit infektiot, jotka määritellään antibioottihoitoa vaativiksi infektioiksi tai ylempien hengitysteiden infektioiksi (URTI). Sinua hoidetaan parhaillaan (tai aiotaan hoitaa) non-tuberculous mycobacterial (NTM) keuhkoinfektion tai tuberkuloosin vuoksi.
• Invasiivisen pneumokokkitaudin historia.
• Inhaloitava antibioottihoito tai pyöräily oraalinen antibioottihoito muutettuna annostusohjelmaan 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä 1.
• Keuhkojen pahenemisvaiheen hoito 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä 1.
• Laboratoriossa varmistettu vakava akuutti hengitystieoireyhtymä (SARS)-koronavisur (CoV)-2-infektio (PCR-positiivinen) neljän viikon sisällä ennen seulontakäyntiä 1.
• Kotitalouskontakti henkilöön, jolla on vahvistettu SARS-CoV-2-infektio, 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä 1.
• Muita poissulkemisperusteita sovelletaan