Un estudio en pacientes con bronquiectasias sin fibrosis quística para evaluar qué tan bien se toleran diferentes dosis de BI 1323495 y cómo BI 1323495 afecta los biomarcadores de inflamación

Criterios de inclusión:

• 18 años a 80 años (inclusive) en el momento de la firma del consentimiento informado, sujetos masculinos y femeninos (no en edad fértil)

  --Para 'mujer no en edad fértil' se debe cumplir al menos uno de los siguientes criterios:

  • Permanentemente estéril (los métodos de esterilización permanente incluyen la histerectomía, la salpingectomía bilateral y la ovariectomía bilateral; la ligadura de trompas no es un método de esterilización permanente)
  • Posmenopáusica, definida como al menos 1 año de amenorrea espontánea sin una causa médica alternativa (en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) por encima de 40 U/L y estradiol por debajo de 30 ng/L es confirmatoria).
  • Los hombres deben ser vasectomizados con ausencia documentada de espermatozoides o usar anticonceptivos masculinos (condón o abstinencia sexual) desde la primera administración del medicamento de prueba hasta 30 días después de la última administración del medicamento de prueba si su pareja sexual es una mujer en edad fértil (WOCBP)
• Antecedentes clínicos consistentes con bronquiectasias sin fibrosis quística (nCFB) (tos, producción crónica de esputo y/o infecciones respiratorias recurrentes) y diagnóstico comprobado y documentado de bronquiectasias mediante tomografía computarizada (TC) que incluye vías respiratorias dilatadas compatibles con bronquiectasias en el diagnóstico inicial. Se permitirán las bronquiectasias de diversas etiologías, con los criterios de exclusión que se detallan a continuación.
• Vacunación frente a Streptococcus pneumoniae de acuerdo con las recomendaciones nacionales de vacunación
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la admisión al estudio, de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas (BPC) y la legislación local.
• FEV1 ≥ 30 % del valor teórico (después del broncodilatador) en la visita de selección 1.
• Régimen estable (es decir, sin cambio de dosis) de tratamiento estándar con nCFB (que incluye, entre otros, soluciones hipertónicas para inhalación, mucolíticos, agonistas muscarínicos de acción prolongada (LAMA)/agonistas beta de acción prolongada (LABA)/ corticosteroides inhalados (iCS), régimen de mantenimiento con antibióticos y fisioterapia), si corresponde, administrado al menos durante 4 semanas antes de la visita de selección 1 y durante el período de preinclusión.
• Productores diarios habituales de esputo con antecedentes de expectoración crónica que pueden proporcionar una muestra de esputo de bronquiectasia típica en la visita de selección 1.
• Elastasa de neutrófilos en el esputo es positivo según la evaluación de la prueba en el punto de atención (puntuación NEATstik® ≥ 6) en la visita 2a y la visita 2b.
• Sujetos genotipados como metabolizadores rápidos de UDP-glucuronosiltransferasa-2B17 (UGT2B17) antes de la aleatorización, es decir, portadores de al menos un alelo funcional del gen UGT2B17 (*1/*1 o *1/*2)

Criterio de exclusión:

• Cualquier hallazgo en el examen médico (incluida la PA, la frecuencia del pulso (PR) o el ECG) y/o el valor de laboratorio y/o cualquier evidencia de una enfermedad concomitante evaluada como clínicamente relevante por el investigador.
• Diagnóstico concomitante de enfermedad pulmonar distinta de bronquiectasias, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o asma.
• Un diagnóstico actual de fibrosis quística (FQ), inmunodeficiencia primaria, aspergilosis broncopulmonar alérgica activa (ABPA) (definida por recibir corticosteroides, tratamiento antifúngico o tratamiento con anticuerpos monoclonales) o deficiencia de alfa-1 antitripsina (A1AT) como enfermedad subyacente.
• Antecedentes o inmunodeficiencia actual o está siendo tratado actualmente (o está planeado ser tratado) con medicamentos inmunomoduladores (excepto iCS o corticosteroides orales en dosis bajas), incluidos los medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME) y/o inmunoglobulina G (IgG) tratamientos. Otros medicamentos que estén excluidos se proporcionarán en el archivo del sitio del investigador (ISF). El día de la visita al sitio con la medición de la función pulmonar, no se deben usar broncodilatadores hasta después de completar la evaluación de la función pulmonar.
• Cualquier infección aguda definida como infecciones que requieren terapia con antibióticos o infección del tracto respiratorio superior (URTI). Están siendo tratados actualmente (o planean recibir tratamiento) por una infección pulmonar por micobacterias no tuberculosas (NTM, por sus siglas en inglés) o tuberculosis.
• Antecedentes de enfermedad neumocócica invasiva.
• Tratamiento con antibióticos inhalados o ciclo de tratamiento con antibióticos orales con régimen de dosis modificado 4 semanas antes de la visita de selección 1.
• Un tratamiento para una exacerbación pulmonar 4 semanas antes de la visita de selección 1.
• El laboratorio confirmó la infección por síndrome respiratorio agudo severo (SARS)-coronanavisurs (CoV)-2 (PCR positivo) dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección 1.
• Contacto en el hogar con una persona con infección confirmada por SARS-CoV-2 dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita de selección 1.
• Se aplican otros criterios de exclusión