En studie på patienter med bronkiektasi av icke-cystisk fibros för att testa hur väl olika doser av BI 1323495 tolereras och hur BI 1323495 påverkar biomarkörer för inflammation

Inklusionskriterier:

• 18 år till 80 år (inklusive) vid tidpunkten för informerat samtycke, manliga och kvinnliga (inte fertila) försökspersoner

  --För "kvinna som inte är i fertil ålder" måste minst ett av följande kriterier vara uppfyllt:

  • Permanent steril (permanenta steriliseringsmetoder inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi; tubal ligering är inte en metod för permanent sterilisering)
  • Postmenopausal, definierad som minst 1 år av spontan amenorré utan alternativ medicinsk orsak (i ​​tvivelaktiga fall är ett blodprov med follikelstimulerande hormon (FSH) över 40 U/L och östradiol under 30 ng/L bekräftande).
  • Män måste vasektomeras med dokumenterad frånvaro av spermier eller använda manlig preventivmedel (kondom eller sexuell avhållsamhet) från den första administreringen av provläkemedel till 30 dagar efter den senaste administreringen av testmedicin om deras sexpartner är en kvinna i fertil ålder (WOCBP)
• Klinisk historia förenlig med bronkiektasi av icke-cystisk fibros (nCFB) (hosta, kronisk sputumproduktion och/eller återkommande luftvägsinfektioner) och beprövad och dokumenterad diagnos av bronkiektasi genom datortomografi (CT) inklusive dilaterade luftvägar som är kompatibla med bronkiektasi vid initial diagnos. Bronkiektas av olika etiologier kommer att tillåtas, med uteslutningskriterier enligt nedan.
• Vaccination mot Streptococcus pneumoniae i enlighet med nationella vaccinationsrekommendationer
• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före antagning till studien, i enlighet med Good Clinical Practice (GCP) och lokal lagstiftning.
• FEV1 ≥ 30 % förutspått (post-bronkodilator) vid screeningbesök 1.
• Stabil (d.v.s. ingen dosförändring) regim av standard nCFB-behandling (inklusive - men inte begränsat till - hypertona inhalationslösningar, mukolytika, långverkande muskarinagonister (LAMA)/långverkande beta-agonister (LABA)/inhalerade kortikosteroider (iCS), orala underhållsbehandling av antibiotika och sjukgymnastik), om tillämpligt, administrerat minst 4 veckor före screeningbesök 1 och under hela inkörningsperioden.
• Regelbundna dagliga sputumproducenter med en historia av kronisk upphostning som kan ge ett typiskt bronkiektasis sputumprov vid screeningbesök 1.
• Sputum neutrofil elastas positivt baserat på vårdtest (NEATstik®-poäng ≥ 6) bedömning vid besök 2a och besök 2b.
• Försökspersoner genotypade som UDP-Glukuronosyltransferas-2B17 (UGT2B17) omfattande metaboliserare före randomisering, d.v.s. bär på minst en funktionell allel av UGT2B17-genen (*1/*1 eller *1/*2)

Exklusions kriterier:

• Alla fynd i den medicinska undersökningen (inklusive BP, pulsfrekvens (PR) eller EKG) och/eller laboratorievärden och/eller tecken på en samtidig sjukdom som bedömts som kliniskt relevant av utredaren.
• Samtidig diagnos av andra lungsjukdomar än bronkiektasis, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller astma.
• En aktuell diagnos av cystisk fibros (CF), primär immunbrist, aktiv allergisk bronkopulmonell aspergillos (ABPA) (definierad av mottagande av kortikosteroider, antisvampbehandling eller monoklonal antikroppsbehandling), eller alfa-1-antitrypsin (A1AT)-brist som underliggande sjukdom.
• En historia eller aktuell immunbrist eller för närvarande behandlas (eller planeras att behandlas) med immunmodulerande läkemedel (förutom iCS eller lågdos orala kortikosteroider), inklusive sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs) och/eller Immunglobulin G (IgG) behandlingar. Annan medicin som är utesluten kommer att tillhandahållas i utredarens webbplatsfil (ISF). På dagen för platsbesöket med lungfunktionsmätning ska inga luftrörsvidgande medel användas förrän efter avslutad lungfunktionsbedömning
• Alla akuta infektioner definierade som infektioner som kräver antibiotikabehandling eller övre luftvägsinfektion (URTI). Behandlas för närvarande (eller planeras att behandlas) för en icke-tuberkulös mykobakteriell (NTM) lunginfektion eller tuberkulos.
• En historia av invasiv pneumokocksjukdom.
• Inhalationsantibiotikabehandling eller cyklande oral antibiotikabehandling med ändrad dosregim 4 veckor före screeningbesök 1.
• En behandling för en lungexacerbation 4 veckor före screeningbesök 1.
• Laboratoriebekräftade allvarligt akut respiratoriskt syndrom (SARS)-coronavisurs (CoV)-2-infektion (PCR-positiv) inom 4 veckor före screeningbesök 1.
• Hushållskontakt med en person med bekräftad SARS-CoV-2-infektion inom 4 veckor före screeningbesök 1.
• Ytterligare uteslutningskriterier gäller