Um estudo em pacientes com bronquiectasia sem fibrose cística para testar o quão bem diferentes doses de BI 1323495 são toleradas e como o BI 1323495 afeta os biomarcadores de inflamação

Critério de inclusão:

• 18 anos a 80 anos (inclusive) no momento da assinatura do consentimento informado, sujeitos do sexo masculino e feminino (sem potencial para engravidar)

  --Para 'mulher sem potencial para engravidar', pelo menos um dos seguintes critérios deve ser preenchido:

  • Permanentemente estéril (os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral; a laqueadura tubária não é um método de esterilização permanente)
  • Pós-menopausa, definida como pelo menos 1 ano de amenorréia espontânea sem uma causa médica alternativa (em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) acima de 40 U/L e estradiol abaixo de 30 ng/L é confirmatória).
  • Os homens devem ser vasectomizados com ausência documentada de esperma ou usar contracepção masculina (preservativo ou abstinência sexual) desde a primeira administração do medicamento em estudo até 30 dias após a última administração do medicamento em estudo se sua parceira sexual for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP)
• História clínica consistente com bronquiectasia não fibrocística (nCFB) (tosse, produção crônica de escarro e/ou infecções respiratórias recorrentes) e diagnóstico comprovado e documentado de bronquiectasia por tomografia computadorizada (TC) incluindo vias aéreas dilatadas compatível com bronquiectasia no diagnóstico inicial. Bronquiectasias de diversas etiologias serão permitidas, com critérios de exclusão conforme abaixo.
• Vacinação contra Streptococcus pneumoniae de acordo com as recomendações nacionais de vacinação
• Consentimento informado assinado e datado antes da admissão no estudo, de acordo com as Boas Práticas Clínicas (BPC) e a legislação local.
• VEF1 ≥ 30% previsto (pós-broncodilatador) na visita de triagem 1.
• Regime estável (ou seja, sem alteração de dose) de tratamento padrão nCFB (incluindo - mas não limitado a - soluções hipertônicas para inalação, mucolíticos, agonistas muscarínicos de longa duração (LAMA)/ beta-agonistas de longa duração (LABA) / corticosteróides inalados (iCS), oral regime de manutenção com antibióticos e fisioterapia), se aplicável, administrado pelo menos 4 semanas antes da visita de triagem 1 e durante o período inicial.
• Produtores de escarro diários regulares com histórico de expectoração crônica que são capazes de fornecer uma amostra típica de escarro de bronquiectasia na visita de triagem 1.
• Avaliação da elastase de neutrófilos de escarro positiva com base no teste de ponto de atendimento (pontuação NEATstik® ≥ 6) na Visita 2a e Visita 2b.
• Sujeitos genotipados como metabolizadores extensos de UDP-Glucuronosiltransferase-2B17 (UGT2B17) antes da randomização, ou seja, portadores de pelo menos um alelo funcional do gene UGT2B17 (*1/*1 ou *1/*2)

Critério de exclusão:

• Qualquer achado no exame médico (incluindo PA, frequência de pulso (PR) ou ECG) e/ou valor laboratorial e/ou qualquer evidência de uma doença concomitante avaliada como clinicamente relevante pelo investigador.
• Diagnóstico concomitante de doença pulmonar diferente de bronquiectasia, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou asma.
• Um diagnóstico atual de fibrose cística (FC), imunodeficiência primária, aspergilose broncopulmonar alérgica ativa (ABPA) (definida pelo recebimento de corticosteroides, tratamento antifúngico ou tratamento com anticorpo monoclonal) ou deficiência de alfa-1 antitripsina (A1AT) como doença subjacente.
• Uma história ou imunodeficiência atual ou está sendo tratado (ou está planejado para ser tratado) com medicamentos imunomoduladores (exceto iCS ou corticosteroides orais de baixa dose), incluindo medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs) e/ou imunoglobulina G (IgG). Outros medicamentos excluídos serão fornecidos no arquivo do local do investigador (ISF). No dia da visita ao local com medição da função pulmonar, nenhum broncodilatador deve ser usado até a conclusão da avaliação da função pulmonar
• Quaisquer infecções agudas definidas como infecções que requerem terapia antibiótica ou infecção do trato respiratório superior (URTI). Estão atualmente sendo tratados (ou planejam ser tratados) para uma infecção pulmonar por micobactérias não tuberculosas (MNT) ou tuberculose.
• História de doença pneumocócica invasiva.
• Tratamento antibiótico inalado ou tratamento antibiótico oral cíclico com regime de dose alterado 4 semanas antes da visita de triagem 1.
• Um tratamento para uma exacerbação pulmonar 4 semanas antes da visita de triagem 1.
• O laboratório confirmou a infecção por síndrome respiratória aguda grave (SARS)-coronavírus (CoV)-2 (PCR positivo) dentro de 4 semanas antes da visita de triagem 1.
• Contato domiciliar com um indivíduo com infecção confirmada por SARS-CoV-2 dentro de 4 semanas antes da visita de triagem 1.
• Aplicam-se outros critérios de exclusão