En undersøgelse af patienter med ikke-cystisk fibrose bronkiektasi for at teste, hvor godt forskellige doser af BI 1323495 tolereres, og hvordan BI 1323495 påvirker biomarkører for inflammation

Inklusionskriterier:

• 18 år til 80 år (inklusive) på tidspunktet for informeret samtykke signatur, mandlige og kvindelige (ikke i den fødedygtige alder) emner

  --For 'kvinde, der ikke er i den fødedygtige alder', skal mindst et af følgende kriterier være opfyldt:

  • Permanent steril (permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi; tubal ligering er ikke en metode til permanent sterilisering)
  • Postmenopausal, defineret som mindst 1 års spontan amenoré uden en alternativ medicinsk årsag (i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med follikelstimulerende hormon (FSH) over 40 U/L og østradiol under 30 ng/L bekræftende).
  • Mænd skal vasektomeres med dokumenteret fravær af sæd eller bruge mandlig prævention (kondom eller seksuel afholdenhed) fra den første administration af forsøgsmedicin indtil 30 dage efter den sidste administration af forsøgsmedicin, hvis deres seksuelle partner er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP)
• Klinisk historie i overensstemmelse med non-cystisk fibrose bronkiektasi (nCFB) (hoste, kronisk sputumproduktion og/eller tilbagevendende luftvejsinfektioner) og dokumenteret og dokumenteret diagnose af bronkiektasi ved computertomografi (CT) scanning inklusive dilaterede luftveje, der er kompatible med bronkiektasi ved indledende diagnose. Bronkiektasi af forskellige ætiologier vil være tilladt, med eksklusionskriterier som nedenfor.
• Vaccination mod Streptococcus pneumoniae i henhold til nationale vaccinationsanbefalinger
• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i undersøgelsen i overensstemmelse med god klinisk praksis (GCP) og lokal lovgivning.
• FEV1 ≥ 30 % forudsagt (post-bronkodilatator) ved screeningsbesøg 1.
• Stabil (dvs. ingen dosisændring) regime for standard nCFB-behandling (herunder - men ikke begrænset til - hypertoniske inhalationsopløsninger, mucolytika, langtidsvirkende muskarine agonister (LAMA)/langtidsvirkende beta-agonister (LABA)/inhalerede kortikosteroider (iCS), orale antibiotisk vedligeholdelsesregime og fysioterapi), hvis det er relevant, administreret i mindst 4 uger før screeningsbesøg 1 og i hele indkøringsperioden.
• Regelmæssige daglige sputumproducenter med en historie med kronisk ekspektorering, som er i stand til at give en typisk bronkiektasissputumprøve ved screeningbesøg 1.
• Sputum neutrofil elastase positiv baseret på point of care test (NEATstik® score ≥ 6) vurdering ved besøg 2a og besøg 2b.
• Forsøgspersoner genotypet som UDP-Glucuronosyltransferase-2B17 (UGT2B17) omfattende metabolisatorer før randomisering, dvs. de bærer mindst én funktionel allel af UGT2B17-genet (*1/*1 eller *1/*2)

Ekskluderingskriterier:

• Ethvert fund i lægeundersøgelsen (inklusive BP, pulsfrekvens (PR) eller EKG) og/eller laboratorieværdi og/eller tegn på en samtidig sygdom vurderet som klinisk relevant af investigator.
• Samtidig diagnosticering af anden lungesygdom end bronkiektasi, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller astma.
• En aktuel diagnose af cystisk fibrose (CF), primær immundefekt, aktiv Allergisk Bronchopulmonal Aspergillose (ABPA) (defineret ved modtagelse af kortikosteroider, anti-svampebehandling eller monoklonal antistofbehandling) eller alfa-1 antitrypsin (A1AT) mangel som underliggende sygdom.
• En historie eller aktuel immundefekt eller er i øjeblikket under behandling (eller planlægges at blive behandlet) med immunmodulerende lægemidler (undtagen iCS eller lavdosis orale kortikosteroider), herunder sygdomsmodificerende anti-reumatiske lægemidler (DMARDs) og/eller Immunglobulin G (IgG) behandlinger. Anden medicin, der er udelukket, vil blive leveret i investigator site file (ISF). På dagen for besøget på stedet med lungefunktionsmåling bør der ikke anvendes bronkodilatatorer før efter afsluttet lungefunktionsvurdering
• Alle akutte infektioner defineret som infektioner, der kræver antibiotikabehandling, eller øvre luftvejsinfektion (URTI). Er i øjeblikket i behandling (eller planlægges at blive behandlet) for en ikke-tuberkuløs mykobakteriel (NTM) lungeinfektion eller tuberkulose.
• En historie med invasiv pneumokoksygdom.
• Inhaleret antibiotikabehandling eller cyklisk oral antibiotikabehandling med ændret dosisregime 4 uger før screeningbesøg 1.
• En behandling for en lungeeksacerbation 4 uger før screeningsbesøg 1.
• Laboratoriebekræftet alvorligt akut respiratorisk syndrom (SARS)-coronavisurs (CoV)-2-infektion (PCR-positiv) inden for 4 uger før screeningbesøg 1.
• Husstandskontakt med en person med bekræftet SARS-CoV-2-infektion inden for 4 uger før screeningbesøg 1.
• Yderligere udelukkelseskriterier gælder