Een onderzoek bij patiënten met niet-cystische fibrose bronchiëctasie om te testen hoe goed verschillende doses BI 1323495 worden verdragen en hoe BI 1323495 biomarkers van ontsteking beïnvloedt

Inclusiecriteria:

• 18 jaar tot 80 jaar (inclusief) op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming, mannelijke en vrouwelijke proefpersonen (niet in de vruchtbare leeftijd)

  --Voor 'vrouw niet in de vruchtbare leeftijd' moet aan ten minste één van de volgende criteria worden voldaan:

  • Permanent steriel (permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie; afbinden van de eileiders is geen methode voor permanente sterilisatie)
  • Postmenopauzaal, gedefinieerd als ten minste 1 jaar spontane amenorroe zonder alternatieve medische oorzaak (in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met follikelstimulerend hormoon (FSH) boven 40 E/L en oestradiol onder 30 ng/L bevestigend).
  • Mannen moeten worden gevasectomeerd met gedocumenteerde afwezigheid van sperma of mannelijke anticonceptie gebruiken (condoom of seksuele onthouding) vanaf de eerste toediening van proefmedicatie tot 30 dagen na de laatste toediening van proefmedicatie als hun seksuele partner een vrouw is die zwanger kan worden (WOCBP)
• Klinische voorgeschiedenis consistent met niet-cystische fibrose bronchiëctasie (nCFB) (hoesten, chronische sputumproductie en/of terugkerende luchtweginfecties) en bewezen en gedocumenteerde diagnose van bronchiëctasie door computertomografie (CT)-scan inclusief verwijde luchtwegen die compatibel zijn met bronchiëctasie bij de eerste diagnose. Bronchiëctasie van verschillende etiologieën is toegestaan, met uitsluitingscriteria zoals hieronder.
• Vaccinatie tegen Streptococcus pneumoniae volgens de landelijke vaccinatieadviezen
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek, in overeenstemming met Good Clinical Practice (GCP) en lokale wetgeving.
• FEV1 ≥ 30% voorspeld (post-bronchodilatator) bij screeningsbezoek 1.
• Stabiel (d.w.z. geen dosisverandering) regime van standaard nCFB-behandeling (inclusief - maar niet beperkt tot - hypertone inhalatieoplossingen, mucolytica, langwerkende muscarine-agonisten (LAMA)/langwerkende bèta-agonisten (LABA) / inhalatiecorticosteroïden (iCS), oraal onderhoudsregime met antibiotica en fysiotherapie), indien van toepassing, minimaal 4 weken voorafgaand aan screeningsbezoek 1 en gedurende de inloopperiode.
• Regelmatige dagelijkse sputumproducenten met een voorgeschiedenis van chronisch slijm die in staat zijn om een ​​typisch bronchiëctasie-sputummonster te verstrekken bij screeningsbezoek 1.
• Sputum neutrofiel elastase positief op basis van point-of-care-test (NEATstik®-score ≥ 6) beoordeling bij bezoek 2a en bezoek 2b.
• Proefpersonen gegenotypeerd als UDP-Glucuronosyltransferase-2B17 (UGT2B17) extensieve metaboliseerders voorafgaand aan randomisatie, d.w.z. dragers van ten minste één functioneel allel van het UGT2B17-gen (*1/*1 of *1/*2)

Uitsluitingscriteria:

• Elke bevinding in het medisch onderzoek (inclusief BP, hartslag (PR) of ECG) en/of laboratoriumwaarde en/of enig bewijs van een bijkomende ziekte die door de onderzoeker als klinisch relevant is beoordeeld.
• Gelijktijdige diagnose van een andere longziekte dan bronchiëctasie, chronische obstructieve longziekte (COPD) of astma.
• Een huidige diagnose van cystische fibrose (CF), primaire immunodeficiëntie, actieve allergische bronchopulmonale aspergillose (ABPA) (gedefinieerd door ontvangst van corticosteroïden, antischimmelbehandeling of behandeling met monoklonale antilichamen), of alfa-1-antitrypsine (A1AT)-deficiëntie als onderliggende ziekte.
• Een voorgeschiedenis of huidige immunodeficiëntie of die momenteel worden behandeld (of gepland zijn om behandeld te worden) met immunomodulerende geneesmiddelen (behalve iCS of laaggedoseerde orale corticosteroïden), waaronder disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARD's) en/of immunoglobuline G (IgG) behandelingen. Andere medicatie die is uitgesloten, wordt verstrekt in het Investor Site File (ISF). Op de dag van het locatiebezoek met longfunctiemeting mogen geen luchtwegverwijders worden gebruikt tot na voltooiing van de longfunctiebeoordeling
• Alle acute infecties gedefinieerd als infecties die antibiotische therapie vereisen, of bovenste luchtweginfectie (URTI). worden momenteel behandeld (of zijn gepland om te worden behandeld) voor een niet-tuberculeuze mycobacteriële (NTM) longinfectie of tuberculose.
• Een geschiedenis van invasieve pneumokokkenziekte.
• Geïnhaleerde antibioticabehandeling of cyclische orale antibioticabehandeling met gewijzigd doseringsschema 4 weken voorafgaand aan screeningsbezoek 1.
• Een behandeling voor een longexacerbatie 4 weken voorafgaand aan screeningsbezoek 1.
• Laboratorium bevestigde infectie met ernstig acuut respiratoir syndroom (SARS)-coronavirussen (CoV)-2 (PCR-positief) binnen 4 weken voorafgaand aan screeningsbezoek 1.
• Huishoudelijk contact met een persoon met bevestigde SARS-CoV-2-infectie binnen 4 weken voorafgaand aan Screeningsbezoek 1.
• Verdere uitsluitingscriteria zijn van toepassing