Une étude chez des patients atteints de bronchectasie non kystique pour tester dans quelle mesure différentes doses de BI 1323495 sont tolérées et comment le BI 1323495 affecte les biomarqueurs de l'inflammation

Critère d'intégration:

• 18 ans à 80 ans (inclus) au moment de la signature du consentement éclairé, sujets masculins et féminins (pas en âge de procréer)

  --Pour "femme non en âge de procréer", au moins un des critères suivants doit être rempli :

  • Stérilité permanente (les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale ; la ligature des trompes n'est pas une méthode de stérilisation permanente)
  • Postménopause, définie comme au moins 1 an d'aménorrhée spontanée sans autre cause médicale (dans les cas douteux, un échantillon de sang avec l'hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieure à 40 U/L et l'estradiol inférieur à 30 ng/L est une confirmation).
  • Les hommes doivent être vasectomisés avec une absence documentée de sperme ou utiliser une contraception masculine (préservatif ou abstinence sexuelle) à partir de la première administration du médicament à l'essai jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament à l'essai si leur partenaire sexuel est une femme en âge de procréer (WOCBP)
• Antécédents cliniques compatibles avec une bronchectasie non fibrose kystique (nCFB) (toux, production chronique d'expectorations et/ou infections respiratoires récurrentes) et diagnostic prouvé et documenté de bronchectasie par tomodensitométrie (TDM) incluant des voies respiratoires dilatées compatibles avec une bronchectasie au diagnostic initial. Les bronchectasies d'étiologies diverses seront autorisées, avec les critères d'exclusion ci-dessous.
• Vaccination contre Streptococcus pneumoniae conformément aux recommandations nationales de vaccination
• Consentement éclairé écrit signé et daté avant l'admission à l'étude, conformément aux bonnes pratiques cliniques (BPC) et à la législation locale.
• VEMS ≥ 30 % prédit (post-bronchodilatateur) lors de la visite de dépistage 1.
• Régime stable (c'est-à-dire sans changement de dose) de traitement standard au nCFB (y compris, mais sans s'y limiter, les solutions d'inhalation hypertoniques, les mucolytiques, les agonistes muscariniques à longue durée d'action (LAMA) / les bêta-agonistes à longue durée d'action (LABA) / les corticostéroïdes inhalés (iCS), par voie orale traitement antibiotique d'entretien et physiothérapie), le cas échéant, administré au moins pendant 4 semaines avant la visite de dépistage 1 et tout au long de la période de rodage.
• Producteurs quotidiens réguliers d'expectorations ayant des antécédents d'expectoration chronique qui sont en mesure de fournir un échantillon d'expectoration de bronchectasie typique lors de la visite de dépistage 1.
• Élastase neutrophile des expectorations positive sur la base d'une évaluation au point de service (score NEATstik® ≥ 6) lors de la visite 2a et de la visite 2b.
• Sujets génotypés comme métaboliseurs rapides UDP-Glucuronosyltransférase-2B17 (UGT2B17) avant randomisation, c'est-à-dire porteurs d'au moins un allèle fonctionnel du gène UGT2B17 (*1/*1 ou *1/*2)

Critère d'exclusion:

• Tout résultat de l'examen médical (y compris la TA, le pouls (PR) ou l'ECG) et/ou la valeur de laboratoire et/ou toute preuve d'une maladie concomitante évaluée comme cliniquement pertinente par l'investigateur.
• Diagnostic concomitant d'une maladie pulmonaire autre que la bronchectasie, la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou l'asthme.
• Un diagnostic actuel de fibrose kystique (FK), d'immunodéficience primaire, d'aspergillose bronchopulmonaire allergique active (ABPA) (définie par la prise de corticostéroïdes, d'un traitement antifongique ou d'un traitement par anticorps monoclonal) ou d'un déficit en alpha-1 antitrypsine (A1AT) comme maladie sous-jacente.
• Antécédents ou immunodéficience actuelle ou êtes actuellement traité (ou sur le point d'être traité) avec des médicaments immunomodulateurs (à l'exception des SIC ou des corticostéroïdes oraux à faible dose), y compris les médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) et/ou l'immunoglobuline G (IgG). Les autres médicaments exclus seront fournis dans le dossier du site de l'investigateur (ISF). Le jour de la visite sur site avec mesure de la fonction pulmonaire, aucun bronchodilatateur ne doit être utilisé avant la fin de l'évaluation de la fonction pulmonaire
• Toute infection aiguë définie comme une infection nécessitant une antibiothérapie ou une infection des voies respiratoires supérieures (URTI). sont actuellement traités (ou sont sur le point d'être traités) pour une infection pulmonaire mycobactérienne non tuberculeuse (MNT) ou la tuberculose.
• Antécédents de pneumococcie invasive.
• Traitement antibiotique inhalé ou traitement antibiotique oral cyclique avec un schéma posologique modifié 4 semaines avant la visite de dépistage 1.
• Un traitement pour une exacerbation pulmonaire 4 semaines avant la visite de dépistage 1.
• Infection par le laboratoire du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS)-coronavisurs (CoV)-2 (PCR positif) dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage 1.
• Contact familial avec une personne infectée par le SRAS-CoV-2 dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage 1.
• D'autres critères d'exclusion s'appliquent