使用 BCG 疫苗作为医护人员 COVID-19 的预防措施 (ProBCG)
2023年5月10日 更新者：JOSE ROBERTO LAPA E SILVA、Universidade Federal do Rio de Janeiro
由冠状病毒 (COVID-19) 引发的疾病是由 2 型冠状病毒 (CoV2) 引起的严重急性呼吸系统综合症 (SARS) 引起的，是 2019 年 12 月在中国武汉市接触动物市场后发现的首例病例.
从第一例病例到现在，已在 185 个国家发现 COVID-19 流行病，通报了 2,666,154 例病例和 186,144 例死亡病例。
在巴西，已确认超过 45,757 例病例和 2,906 例已确认死于 COVID-19（2020 年 4 月 23 日可视化）。
迄今为止，在我国，仅在重症病例中进行 COVID-19 检测，很少有中心向医护人员（感染高危人群）提供服务。
BCG 是一种疫苗，由牛分枝杆菌分离株的减毒活株生产，在世界范围内广泛用作结核病 (TB) 疫苗，但有研究表明该疫苗的非特异性免疫治疗机制表明与最低感染可能相关全球与 COVID-19 感染相关的发病率和死亡率。
本研究旨在分析 BCG 在预防 SARS-CoV-2 感染以及严重形式 COVID-19 的发生中的作用，此外还评估了这种疫苗在志愿医护人员中介导的免疫反应。
研究概览
详细说明
研究的详细描述可以在所附的协议中看到。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
752
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
RJ
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Rio De Janeiro、RJ、巴西、21941-590
- Universidade Federal do Rio de Janeiro
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 未感染 SARS-CoV-2 的 18 岁及以上男性或女性
- 通过签署自由知情同意书 (FIC) 同意参与研究
- 未怀孕（如果女性能够怀孕）
- 没有接种针对 COVID-19 的特定疫苗，或者如果接种了 SARS-CoV-2 疫苗，则仅接受了 ANVISA 批准并由国家免疫计划实施的疫苗的完整免疫计划，（包括第二剂）至少纳入研究日期前 15 天
- 如果参与者没有接受过 ANVISA 批准的针对 COVID-19 的特定疫苗，请注意并同意在本研究中提出的干预措施后仅 15 天才能接受疫苗
排除标准：
- 具有 SARS-CoV-2 病史的专业人员通过 RT-PCR 确认感染或在研究之前已经进行了 COVID-19 的临床和分子诊断
- 未接受 COVID-19 确认测试的个人
- 哺乳
- 患有原发性或获得性免疫缺陷的个体
- 受恶性肿瘤影响的个体
- 接受高剂量皮质类固醇（相当于泼尼松剂量 20 毫克/天或更多）治疗超过两周的患者
- 使用其他免疫抑制疗法（抗肿瘤化疗、放疗等）的患者
- 患有自身免疫性疾病的人
- 疫苗接种部位或全身的皮肤病状况
- 正在接受活动性结核病治疗的个人
- 有结核病治疗史的人
- 有发热症状者[过去48小时内体温≥37.5摄氏度(ºC)]
- 参与其他针对COVID-19的预防性临床试验（已获得ANVISA批准用于国家免疫计划的疫苗不在此列）
- 随机化前一个月接种活微生物疫苗的报告
- 要求，如果需要使用活微生物进行另一次疫苗接种，则在随机分配后的一个月内进行（如果其他活疫苗可以在同一天进行，则此排除标准不适用）
- 已知对 BCG 疫苗中任何成分的过敏反应
- BCG疫苗接种前的不良反应[显着的局部反应（脓肿）或化脓性淋巴结炎]
- 去年接种过卡介苗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：卡介苗
0.1 ml 重组疫苗皮内注射于三角肌下端，最好在右侧，仅一次
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使用无菌方法，将 1 mL 无菌注射用水添加到一瓶疫苗中。
轻轻旋转小瓶，直到获得均匀的悬浮液。
避免强力搅动，这可能会导致分枝杆菌结块。
将 0.1 mL BCG 疫苗的免疫剂量从注射器和针头滴到清洁过的皮肤表面。
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安慰剂比较：0.9% 氯化钠 (NaCl) 盐水溶液
0.1 ml 0.9% NaCl 生理盐水在三角肌下端皮内注射，最好在右侧，仅一次
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将 0.1 毫升 0.9% NaCl 盐水溶液皮内应用于右臂三角肌的下插入点，将用作安慰剂，除非有禁忌症或不可能。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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比较 SARS-CoV-2 感染的累积发病率
大体时间：6个月
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据估计，每个比较组需要 376 人才能确保 85% 的统计功效来检测 5% 的风险差异，考虑到 6 个月的随访，对于 I 类错误5%。
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6个月
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比较重症 COVID-19 的累积发病率
大体时间：6个月
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每个比较组中有 376 人，该研究将具有大约 75% 的统计功效来检测 2% 的风险差异，考虑到对照组将有更严重形式的 COVID-19 的累积发病率随访 6 个月后为 2.5%，I 类错误为 5%。
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6个月
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评估医护人员中 BCG 疫苗介导的免疫反应
大体时间：6个月
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SARS-CoV2 感染估计发生在大约 10% 的接种 BCG 疫苗的医疗保健专业人员（实验组）和 30% 的未接种 BCG 疫苗的医疗保健专业人员（安慰剂组）中 在这种情况下，372 名医疗保健专业人员承担在每只手臂上，预计将在 50 名接种 BCG 疫苗的专业人员和 150 名未接种 BCG 疫苗的专业人员中检测到 SARS-CoV2 感染。
对于每个亚组（已接种和未接种 BCG），可以通过将受感染的专业人员与未感染 SARS-CoV2 的专业人员进行比较来确定感染的预测性生物标志物。
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6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Fernanda Carvalho de Q Mello, PHD、Universidade Federal do Rio de Janeiro
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Aaby P, Roth A, Ravn H, Napirna BM, Rodrigues A, Lisse IM, Stensballe L, Diness BR, Lausch KR, Lund N, Biering-Sorensen S, Whittle H, Benn CS. Randomized trial of BCG vaccination at birth to low-birth-weight children: beneficial nonspecific effects in the neonatal period? J Infect Dis. 2011 Jul 15;204(2):245-52. doi: 10.1093/infdis/jir240.
- Netea MG, Joosten LA, Latz E, Mills KH, Natoli G, Stunnenberg HG, O'Neill LA, Xavier RJ. Trained immunity: A program of innate immune memory in health and disease. Science. 2016 Apr 22;352(6284):aaf1098. doi: 10.1126/science.aaf1098. Epub 2016 Apr 21.
- Kleinnijenhuis J, Quintin J, Preijers F, Benn CS, Joosten LA, Jacobs C, van Loenhout J, Xavier RJ, Aaby P, van der Meer JW, van Crevel R, Netea MG. Long-lasting effects of BCG vaccination on both heterologous Th1/Th17 responses and innate trained immunity. J Innate Immun. 2014;6(2):152-8. doi: 10.1159/000355628. Epub 2013 Oct 30.
- Goodridge HS, Ahmed SS, Curtis N, Kollmann TR, Levy O, Netea MG, Pollard AJ, van Crevel R, Wilson CB. Harnessing the beneficial heterologous effects of vaccination. Nat Rev Immunol. 2016 Jun;16(6):392-400. doi: 10.1038/nri.2016.43. Epub 2016 May 9.
- Channappanavar R, Zhao J, Perlman S. T cell-mediated immune response to respiratory coronaviruses. Immunol Res. 2014 Aug;59(1-3):118-28. doi: 10.1007/s12026-014-8534-z.
- Netea MG, Giamarellos-Bourboulis EJ, Dominguez-Andres J, Curtis N, van Crevel R, van de Veerdonk FL, Bonten M. Trained Immunity: a Tool for Reducing Susceptibility to and the Severity of SARS-CoV-2 Infection. Cell. 2020 May 28;181(5):969-977. doi: 10.1016/j.cell.2020.04.042. Epub 2020 May 4.
- Ozdemir C, Kucuksezer UC, Tamay ZU. Is BCG vaccination affecting the spread and severity of COVID-19? Allergy. 2020 Jul;75(7):1824-1827. doi: 10.1111/all.14344. Epub 2020 May 12. No abstract available.
- Urashima M, Otani K, Hasegawa Y, Akutsu T. BCG Vaccination and Mortality of COVID-19 across 173 Countries: An Ecological Study. Int J Environ Res Public Health. 2020 Aug 3;17(15):5589. doi: 10.3390/ijerph17155589.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年10月1日
初级完成 (实际的)
2022年10月1日
研究完成 (预期的)
2024年4月1日
研究注册日期
首次提交
2020年12月8日
首先提交符合 QC 标准的
2020年12月8日
首次发布 (实际的)
2020年12月9日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年5月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月10日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
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