确定乳腺癌中对 CDK4/6 抑制剂的原发性耐药 (TIRESIAS)
通过非侵入性生物标志物鉴定和监测转移性管腔乳腺癌患者对 CDK 4/6 抑制剂联合芳香化酶抑制剂一线治疗的耐药性
这是一项多中心生物标志物研究，旨在前瞻性地收集 ER+ 和 HER2 阴性转移性乳腺癌患者的生物样本，这些患者是根据标准临床实践使用芳香酶抑制剂和 CDK4/6 抑制剂进行一线治疗的候选者。
将收集血液和组织样本用于生物标志物分析，包括胸苷激酶 1 活性、基因表达特征和循环肿瘤 DNA。
研究概览
详细说明
入组患者将根据当地惯例接受 CDK4/6 抑制剂 + AI（阿那曲唑、来曲唑或依西美坦）的一线治疗。 研究赞助商将不提供任何药物。 在一线治疗的疾病进展后，后续的二线治疗将由医生酌情决定并根据医生的选择进行。
对于所有参与的患者，将在以下时间点收集血清和血浆样本：
- 基线（治疗前 < 2 周）
- 在用 CDK4/6 抑制剂 + AI 治疗期间：第一个周期的第 15 天（+/- 2），第 2 个周期的第 1 天（+/-2），最接近的周期的第 1 天（+/- 2）第一次试验规定的肿瘤评估（研究纳入后 12-18 周后），第 6 周期的第 1 天（+/- 2），以及此后每 6 个周期
- 疾病进展或永久停用 CDK4/6 抑制剂 + AI（最后一次 CDK4/6 抑制剂给药后 35 天内）
- 在紧随其后的治疗期间（二线）（任何类型，根据医生的选择）：在第 1 周期的第 1 天（+/- 2）（如果距离最后一次 CDK4/6 抑制剂给药 > 7 天），在周期的第 1 天3、6 和之后的每 6 个周期
- 疾病进展或永久停止二线治疗时（最后一次给药后 35 天内）
将在基线收集一份全血样本。
所有血样将与抽血同时采集，用于常规临床实践。
为了符合这项研究的条件，必须提供来自福尔马林固定和石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤块的材料，这些材料来自在开始治疗前对转移部位进行的基线活检。 尽管不强制包含，但还必须提供来自原发性乳腺肿瘤的存档 FFPE 肿瘤块的材料（只要有）。 此外，在疾病进展到使用 CDK4/6 和 AI 进行一线治疗时收集的转移部位组织活检的一个 FFPE 肿瘤块的材料将尽可能收集
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Luca Malorni
- 电话号码：+390574802523
- 邮箱：luca.malorni@uslcentro.toscana.it
研究联系人备份
- 姓名：Chiara Biagioni
- 电话号码：+390574802526
- 邮箱：chiara.biagioni@uslcentro.toscana.it
学习地点
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Tuscany
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Prato、Tuscany、意大利、59100
- 招聘中
- Hospital Santo Stefano
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接触：
- Luca Malorni
- 电话号码：+390574802523
- 邮箱：luca.malorni@uslcentro.toscana.it
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
既往未接受过 MBC 全身治疗的 luminal（ER 阳性和 HER2 阴性）MBC 的绝经前和绝经后患者，符合标准临床标准的芳香化酶抑制剂和 CDK4/6i 一线治疗的候选者实践。
根据 RECIST 1.1，患者必须患有可评估的疾病（可测量或不可测量）。 仅患有骨骼疾病的患者将被允许进入特定的子队列，该子队列将占总样本量的 10%。
描述
纳入标准：
- 诊断为转移性乳腺癌的 18 岁或以上女性
- ER 阳性和 HER2 阴性疾病，在原发肿瘤组织或转移活检中进行局部评估
- 患者之前未接受过任何转移性乳腺癌的全身治疗（可能在新/辅助治疗中接受过激素治疗或化疗）
- 根据当地临床实践，患者是接受芳香化酶抑制剂 (AI) 和 CDK4/6 抑制剂一线治疗的候选人
根据 RECIST 1.1，患者必须患有可评估的疾病（可测量或不可测量）。
注意：只有骨骼疾病的患者将被允许进入特定的子队列，该子队列将占总样本量的 10%。
- 来自诊断核心的一个福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤块的组织学材料或转移性病灶的切除活检，必须提供在进入研究之前采集的组织学材料（只有骨骼疾病的患者将被接受进入试验而无需转移部位的活组织检查）。 如果临床可行，还必须提供在研究治疗疾病进展时进行的额外活检（核心或切除）的组织学材料。 如果可用，还必须提交来自原发性乳腺癌的 FFPE 肿瘤块的组织学材料。
- 患者同意提供血样。 在试验指定时间点
排除标准：
- 转移性疾病仅局限于中枢神经系统 (CNS) 且没有任何其他部位的转移受累的患者，除非已对 CNS 转移进行手术切除并且肿瘤组织可用于研究。
- 在过去 5 年内既往或当前患有非乳腺恶性肿瘤，但宫颈原位癌和/或经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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患有 ER+/Her2 阴性转移性乳腺癌的女性
根据标准临床实践，ER+/HER2 阴性转移性乳腺癌候选者接受 CDK4/6 抑制剂和芳香化酶抑制剂一线治疗
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DiviTum® 测定确定血清样品中 TK 的酶活性
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期
大体时间：5年
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从纳入日期到第一次记录进展或因任何原因死亡的日期的时间，以先发生者为准
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5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床获益率
大体时间：5年
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完全缓解、部分缓解或病情稳定≥24 周
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5年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Luca Malorni、Azienda USL Toscana Centro - Prato
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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