一项评估 2 型糖尿病对稳定二甲双胍疗效的研究

纳入标准：

1. 在筛选前 ≥ 3 个月被诊断为 T2DM 的受试者
2. 在筛选前至少一个月服用稳定二甲双胍剂量且目前未服用其他抗糖尿病药物的受试者
3. 年龄在 18 至 70 岁之间的男性或女性，包括在内。 女性必须同意在整个研究过程中使用适当的节育措施或进行手术绝育（子宫切除术、输卵管结扎术、双侧卵巢切除术）或绝经后 1 年（在绝经期范围内使用促卵泡激素）。 在筛选访视和第-1天对有生育能力的女性进行血清妊娠试验。

4. 有育龄性伴侣的男性患者和有生育能力的女性患者必须同意使用以下避孕方法之一：

   • 除了男性患者的女性伴侣服用口服避孕药外，一种形式的屏障避孕法（例如，含有杀精剂的乳胶避孕套或含有阴道内杀精剂的隔膜或含有杀精剂的宫颈帽）;或者
   • 两种形式的屏障避孕法（例如，含杀精子剂的乳胶避孕套和含杀精子剂的阴道隔膜或含杀精子剂的宫颈帽）；
5. 体重指数≥19 kg/m2且≤35 kg/m2的受试者
6. 由中心实验室评估的血红蛋白 A1c(HBA1c) ≥6.5% 且≤10.5% 的受试者
7. 在给药前至少 6 个月未使用任何形式的烟草或尼古丁的当前非吸烟者
8. 目前在过去 6 个月内没有使用尼古丁和非尼古丁电子烟/电子烟产品
9. 空腹血糖 >110 mg/dL 且 <240 mg/dL；
10. 愿意并能够按照方案的要求被限制在研究地点；
11. 愿意并能够遵守研究的研究性质，并能够与首席研究员和临床工作人员进行良好的沟通；和
12. 能够理解并愿意根据机构和监管指南提供书面知情同意书。

排除标准：

1. 在筛选或基线访视时，患有根据标签使用二甲双胍的禁忌症；
2. 1 型糖尿病史，或成人隐匿性自身免疫性糖尿病、糖尿病性神经病变、视网膜病变或肾病
3. 肾移植史或筛选时正在接受肾透析
4. 筛选后六个月内有严重症状性低血糖史
5. 糖尿病酮症酸中毒或其他类型的代谢性酸中毒病史
6. 糖尿病胃轻瘫病史
7. 慢性或急性胰腺炎病史
8. 血色素沉着病史
9. 具有临床意义的心血管疾病史或存在（包括不稳定型心绞痛、急性心肌梗死、冠状动脉旁路移植术、经皮冠状动脉介入治疗或筛选前六个月内纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭的病史）
10. 不受控制的高甘油三酯 >500 mg/dL
11. 急性或慢性肾病史；估计肾小球滤过率 (eGFR) ≤60 ml/min/1.73m2
12. 无法耐受皮下注射
13. 对肽产品过敏、敏感或不耐受的历史，或对药物、食物或其他环境过敏原严重超敏的历史
14. 有可能导致过度出血的凝血功能障碍史或不明原因的过度出血史
15. 使用华法林或其他抗凝药物。 允许使用用于预防心血管事件的抗血小板药物，例如乙酰水杨酸（每日使用）和/或氯吡格雷。
16. 在筛选访问后两周内使用全身性糖皮质激素，包括口服或注射，或计划在研究过程中间歇性使用全身性皮质类固醇。 允许使用吸入或局部皮质类固醇。
17. 静脉通路不足
18. 筛选时心率 (HR) <40 bpm 或 >100 bpm

19. 筛选时任何有临床意义的心电图异常（研究者认为）包括：二度或三度房室传导阻滞、病态窦房结综合征、心房颤动、存在其他明显的心律失常、QTcF 间期延长 >450 毫秒（一式三份心电图的平均值在筛查和登记时），或 QT 间期延长综合征的病史

    注意：以下是在未咨询医疗监测员的情况下被认为没有临床意义的心电图发现：

    • 轻度一度房室传导阻滞（PR 间期 <0.23 秒）
    • 右轴或左轴偏差
    • 不完全性右束支传导阻滞
    • 年轻运动受试者的孤立性左前分支阻滞（左前半阻滞）
20. 肝病和/或肝酶（谷丙转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、筛查时总胆红素>2倍正常值上限（ULN））的报告史
21. 筛选前一年内报告的有临床意义的脑血管或神经系统疾病史，包括短暂性脑缺血发作、中风、癫痫发作
22. 精神疾病，包括重度抑郁症、双相情感障碍、焦虑症或精神分裂症，或研究者认为会干扰研究药物安全性评估的其他医学状况
23. 在筛选时使用减肥药或之前进行胃肠道减肥手术
24. 患有活动性或未治疗的恶性肿瘤，或已从具有临床意义的恶性肿瘤（基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，或宫颈或前列腺原位癌除外）缓解 <5 年

25. 给药前两年内有酗酒或药物滥用史

    - 通常每周饮酒 ≥ 14 杯酒精饮料。 一份饮料定义为一罐啤酒（12 盎司，约 330 毫升 5% 酒精），一杯葡萄酒（5 盎司，约 140 毫升 12% 酒精），或一杯白酒（1.5 盎司，约 40 毫升 40 ％ 酒精）

26. 获得性免疫缺陷综合征、丙型肝炎病史，或人类免疫缺陷病毒抗体、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体筛查呈阳性
27. 筛选访视前 56 天内失血（包括献血）估计 >450 mL（或 1 个月内≥200 mL）的患者
28. 在整个研究期间使用筛选访视中的任何草药或维生素
29. 使用的药物包括血管紧张素II受体拮抗剂（沙坦类）、羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（他汀类）、血管紧张素转换酶抑制剂（普利司）和降糖药（格列奈类）等以OATP1B1/OATP1B3为主要转运体的其他重要药物等具有 NTCP 抑制作用（附录 3）；
30. 在接受本研究中的第一剂研究药物之前的 60 天内，或在先前研究药物的五个半衰期内使用另一种研究药物或设备，以较长者为准
31. 与本研究直接相关的调查现场人员和/或其直系亲属。 直系亲属被定义为配偶、父母、子女或兄弟姐妹，无论是亲生的还是合法收养的
32. 精神功能不佳或任何其他原因预计受试者难以遵守研究要求
33. 任何医疗状况或疾病的病史或存在，包括已知的酒精或药物滥用，研究者认为这可能会干扰研究的进行或会使患者处于不可接受的风险中