En studie for å få tilgang til effekten ved type 2 diabetes mellitus på stabil metformin

Inklusjonskriterier:

1. Personer som har fått diagnosen T2DM ≥3 måneder før screening
2. Personer som har tatt en stabil metformindose i minst én måned før screening og som for øyeblikket ikke tar andre antidiabetika
3. Menn eller kvinner mellom 18 og 70 år, inkludert. Kvinner må ha gått med på å bruke passende prevensjon gjennom hele studien eller være kirurgisk sterile (hysterektomi, tubal ligering, bilateral ooforektomi) eller postmenopausal i 1 år (med follikkelstimulerende hormon i overgangsalderen). En serumgraviditetstest ble utført for kvinner i fertil alder ved screeningbesøket og på dag -1.

4. Mannlige pasienter med seksuelle partnere i fertil alder og kvinnelige pasienter i fertil alder må ha samtykket til å bruke 1 av følgende prevensjonsmetoder:

   • Én form for prevensjon med barrieremetode (f.eks. latekskondom med spermicid eller membran med intravaginal spermicid eller cervical cap med spermicid) i tillegg til at en mannlig pasients kvinnelige partner(e) tar et oralt prevensjonsmiddel; eller
   • To former for prevensjon med barrieremetode (f.eks. latekskondom med spermicid OG en membran med intravaginal spermicid eller cervical cap med spermicid);
5. Personer som har en kroppsmasseindeks ≥19 kg/m2 og ≤35 kg/m2
6. Forsøkspersoner som har hemoglobin A1c(HBA1c) ≥6,5 % og ≤10,5 %, vurdert av sentrallaboratoriet
7. Nåværende ikke-røykere som ikke har brukt tobakk eller nikotin i noen form minst 6 måneder før dosering
8. Har for tiden ikke brukt nikotin og ikke-nikotindampende/elektroniske sigarettprodukter de siste 6 månedene
9. Fastende plasmaglukose >110 mg/dL og <240 mg/dL;
10. Villig og i stand til å være begrenset til undersøkelsesstedet som kreves av protokollen;
11. Villig og i stand til å overholde studiens undersøkelseskarakter og i stand til å kommunisere godt med hovedetterforskeren og klinisk personale; og
12. Evne til å forstå og villig til å gi skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle og regulatoriske retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en tilstand som er en kontraindikasjon for bruk av metformin per etikett ved screening eller ved baseline-besøk;
2. Anamnese med type 1 diabetes mellitus, eller latent autoimmun diabetes hos voksne, diabetisk nevropati, retinopati eller nefropati
3. Anamnese med nyretransplantasjon eller får nyredialyse på tidspunktet for screening
4. Anamnese med alvorlig symptomatisk hypoglykemi innen seks måneder etter screening
5. Anamnese med diabetisk ketoacidose eller andre typer metabolsk acidose
6. Historie med diabetisk gastroparese
7. Historie med kronisk eller akutt pankreatitt
8. Historie om hemokromatose
9. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (inkludert en historie med ustabil angina, akutt hjerteinfarkt, koronar bypassgraft, perkutan koronar intervensjon eller kongestiv hjertesvikt i New York Heart Association klasse III eller IV innen seks måneder før screening)
10. Ukontrollerte hypertriglyserider >500 mg/dL
11. Anamnese med akutt eller kronisk nyresykdom; estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≤60 ml/min/1,73m2
12. Manglende evne til å tolerere subkutane injeksjoner
13. Historie med allergi, følsomhet eller intoleranse overfor peptidprodukter eller historie med alvorlig overfølsomhet overfor legemidler, matvarer eller andre miljøallergener
14. Anamnese med koagulasjonsforstyrrelser med potensial for å forårsake kraftig blødning eller en historie med uforklarlig kraftig blødning
15. Bruk av warfarin eller andre antikoagulasjonsmedisiner. Bruk av blodplatehemmende legemidler som acetylsalisylsyre (daglig bruk) og/eller klopidogrel som er foreskrevet for forebygging av kardiovaskulære hendelser er tillatt.
16. Bruk av systemiske glukokortikoider innen to uker etter screeningbesøket, inkludert oral eller injiserbar bruk, eller planlagt bruk av intermitterende systemiske kortikosteroider i løpet av studien. Bruk av inhalerte eller aktuelle kortikosteroider er tillatt.
17. Utilstrekkelig venøs tilgang
18. Hjertefrekvens (HR) <40 bpm eller >100 bpm ved screening

19. Enhver klinisk signifikant EKG-avvik ved screening (som vurderes av etterforskeren) inkludert: andre eller tredje grads AV-blokk, sick sinus-syndrom, atrieflimmer, tilstedeværelse av andre signifikante dysrytmier, forlenget QTcF-intervall >450 msek (gjennomsnittsverdien for triplikat-EKG ved screening og innsjekking), eller historie med forlenget QT-syndrom

    Merk: Følgende er EKG-funn som ikke anses som klinisk signifikante uten å konsultere den medisinske monitoren:

    • Mild førstegrads atrioventrikulær blokkering (PR-intervall <0,23 sek)
    • Høyre eller venstre akseavvik
    • Ufullstendig høyre grenblokk
    • Isolert venstre fremre fascikulær blokk (venstre fremre hemiblokk) hos yngre atletiske forsøkspersoner
20. Rapportert historie med leversykdom og/eller leverenzymer (alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), gamma-glutamyltransferase (GGT), total bilirubin >2 ganger øvre normalgrense (ULN) ved screening
21. Rapportert historie med klinisk signifikant cerebrovaskulær eller nevrologisk sykdom inkludert forbigående iskemisk angrep, hjerneslag, anfallsforstyrrelse innen ett år før screening
22. Psykiatrisk sykdom, inkludert alvorlig depresjon, bipolar lidelse, angst eller schizofreni, eller annen medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre evalueringen av studiemedisinssikkerhet
23. Bruk av vekttapsmedisiner ved screening eller tidligere vekttapskirurgi som involverer mage-tarmkanalen
24. Har aktiv eller ubehandlet malignitet eller har vært i remisjon fra klinisk signifikant malignitet (annet enn hudkreft i basalcelle eller plateepitel, eller in situ karsinomer i livmorhalsen eller prostata) i <5 år

25. Anamnese med alkoholisme eller narkotikamisbruk innen to år før dosering

    - Typisk ukentlig alkoholforbruk på ≥ 14 alkoholholdige drikker. Én drink er definert som en boks øl (12 oz, ca. 330 mL 5 % alkohol), ett glass vin (5 oz, ca. 140 mL 12 % alkohol), eller en shot brennevin (1,5 oz, ca. 40 mL 40) % alkohol)

26. Anamnese med ervervet immunsviktsyndrom, hepatitt C eller positiv test ved screening for humant immunsviktvirusantistoff, hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C-antistoff
27. Pasienter med en historie med blodtap (inkludert bloddonasjon) beregnet til å være >450 ml innen 56 dager (eller ≥200 ml innen 1 måned) før screeningbesøket
28. Bruk av urtemedisiner eller vitaminer fra screeningbesøket gjennom hele studiens varighet
29. Bruk av legemidler inkludert angiotensin II-reseptorantagonister (sartans), hydroksymetylglutarylkoenzym A-reduktasehemmere (statiner), angiotensinkonverterende enzymhemmere (prils) og hypoglykemiske legemidler (glinider), andre viktige legemidler som bruker OATP1B1/OATP1B3 som hovedtransportører, og andre viktige legemidler. med NTCP-hemming (vedlegg 3);
30. Bruk av et annet undersøkelseslegemiddel eller utstyr innen 60 dager før du mottar den første dosen av studiemedikamentet i denne studien, eller innen fem halveringstider av det forrige undersøkelseslegemidlet, avhengig av hva som er lengst
31. Personell på undersøkelsesstedet som er direkte tilknyttet denne studien og/eller deres nærmeste familier. Nærmeste familie ble definert som en ektefelle, forelder, barn eller søsken, enten biologisk eller lovlig adoptert
32. Dårlig mental funksjon eller annen grunn til å forvente fagets problemer med å oppfylle kravene til studiet
33. Historie eller tilstedeværelse av enhver medisinsk tilstand eller sykdom, inkludert kjent alkohol- eller narkotikamisbruk, som etter etterforskerens mening kunne ha forstyrret gjennomføringen av studien eller ville ha satt pasienten i en uakseptabel risiko