Studie pro přístup k účinnosti u diabetu mellitu 2. typu na stabilním metforminu

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty, kterým byla diagnostikována T2DM ≥ 3 měsíce před screeningem
2. Jedinci, kteří užívali stabilní dávku metforminu po dobu alespoň jednoho měsíce před screeningem a v současné době neužívají jiná antidiabetika
3. Muži nebo ženy ve věku od 18 do 70 let včetně. Ženy musí souhlasit s používáním vhodné antikoncepce v průběhu studie nebo musí být chirurgicky sterilní (hysterektomie, podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie) nebo postmenopauzální po dobu 1 roku (s folikuly stimulujícím hormonem v menopauzálním rozmezí). Těhotenský test v séru byl proveden u žen ve fertilním věku při screeningové návštěvě a v den -1.

4. Pacienti mužského pohlaví se sexuálními partnerkami ve fertilním věku a pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním jedné z následujících metod antikoncepce:

   • Jedna forma bariérové ​​metody antikoncepce (např. latexový kondom se spermicidem nebo bránice s intravaginálním spermicidem nebo cervikální čepička se spermicidem) navíc k partnerce (partnerkám) mužského pacienta užívajícím perorální antikoncepci; nebo
   • Dvě formy bariérové ​​metody antikoncepce (např. latexový kondom se spermicidem A diafragma s intravaginálním spermicidem nebo cervikální čepička se spermicidem);
5. Jedinci, kteří mají index tělesné hmotnosti ≥19 kg/m2 a ≤35 kg/m2
6. Jedinci, kteří mají hemoglobin A1c(HBA1c) ≥ 6,5 % a ≤ 10,5 %, podle hodnocení centrální laboratoře
7. Současní nekuřáci, kteří neužívali tabák nebo nikotin v žádné formě alespoň 6 měsíců před podáním dávky
8. V současné době jsem za posledních 6 měsíců nepoužil nikotin a nenikotinové vaping/elektronické cigarety
9. Plazmatická glukóza nalačno >110 mg/dl a <240 mg/dl;
10. Ochota a schopnost být omezena na místo vyšetřování, jak to vyžaduje protokol;
11. ochoten a schopen vyhovět výzkumné povaze studie a schopen dobře komunikovat s hlavním zkoušejícím a klinickým personálem; a
12. Schopnost porozumět a ochotna poskytnout písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a regulačními směrnicemi.

Kritéria vyloučení:

1. máte stav, který je kontraindikací pro použití metforminu podle štítku při screeningu nebo při vstupní návštěvě;
2. Diabetes mellitus 1. typu v anamnéze nebo latentní autoimunitní diabetes u dospělých, diabetická neuropatie, retinopatie nebo nefropatie
3. Transplantaci ledvin v anamnéze nebo v době screeningu podstupují renální dialýzu
4. Těžká symptomatická hypoglykémie v anamnéze do šesti měsíců od screeningu
5. Anamnéza diabetické ketoacidózy nebo jiných typů metabolické acidózy
6. Anamnéza diabetické gastroparézy
7. Chronická nebo akutní pankreatitida v anamnéze
8. Historie hemochromatózy
9. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění (včetně anamnézy nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu, bypassu koronární artérie, perkutánní koronární intervence nebo městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association během šesti měsíců před screeningem)
10. Nekontrolované hypertriglyceridy > 500 mg/dl
11. Akutní nebo chronické onemocnění ledvin v anamnéze; odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≤60 ml/min/1,73 m2
12. Neschopnost tolerovat subkutánní injekce
13. Anamnéza alergie, citlivosti nebo intolerance na peptidové produkty nebo anamnéza závažné přecitlivělosti na léky, potraviny nebo jiné alergeny z prostředí
14. Poruchy koagulace v anamnéze s potenciálem způsobit nadměrné krvácení nebo v anamnéze nevysvětlitelné nadměrné krvácení
15. Užívání warfarinu nebo jiných antikoagulačních léků. Je povoleno užívání protidestičkových léků, jako je kyselina acetylsalicylová (každodenní užívání) a/nebo klopidogrel, které jsou předepisovány k prevenci kardiovaskulárních příhod.
16. Použití systémových glukokortikoidů během dvou týdnů od screeningové návštěvy, včetně perorálních nebo injekčních, nebo plánované použití intermitentních systémových kortikosteroidů v průběhu studie. Použití inhalačních nebo topických kortikosteroidů je povoleno.
17. Nedostatečný žilní přístup
18. Srdeční frekvence (HR) <40 bpm nebo >100 bpm při screeningu

19. Jakákoli klinicky významná abnormalita EKG při screeningu (jak se domnívá zkoušející) včetně: AV blokády druhého nebo třetího stupně, syndromu nemocného sinu, fibrilace síní, přítomnosti jiných významných dysrytmií, prodlouženého intervalu QTcF >450 ms (průměrná hodnota pro trojité EKG při screeningu a check-inu) nebo v anamnéze syndromu prodlouženého QT intervalu

    Poznámka: Následující nálezy EKG nejsou považovány za klinicky významné bez konzultace s lékařským monitorem:

    • Mírná atrioventrikulární blokáda prvního stupně (interval PR <0,23 s)
    • Odchylka pravé nebo levé osy
    • Neúplný blok pravého svazku
    • Izolovaný levý přední fascikulární blok (levý přední hemiblok) u mladších atletických subjektů
20. Hlášená anamnéza onemocnění jater a/nebo jaterních enzymů (alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), gama-glutamyltransferáza (GGT), celkový bilirubin > 2násobek horní hranice normy (ULN) při screeningu
21. Hlášená anamnéza klinicky významného cerebrovaskulárního nebo neurologického onemocnění včetně tranzitorní ischemické ataky, mrtvice, záchvatové poruchy během jednoho roku před screeningem
22. Psychiatrické onemocnění včetně těžké deprese, bipolární poruchy, úzkosti nebo schizofrenie nebo jiného zdravotního stavu, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení bezpečnosti studovaného léku
23. Použití léků na hubnutí při screeningu nebo předchozí operaci hubnutí zahrnující gastrointestinální trakt
24. Má aktivní nebo neléčenou malignitu nebo je v remisi klinicky významné malignity (jiné než bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinomy děložního čípku nebo prostaty) po dobu <5 let

25. Alkoholismus nebo zneužívání drog v anamnéze do dvou let před podáním dávky

    - Typická týdenní spotřeba alkoholu ≥ 14 alkoholických nápojů. Jeden nápoj je definován jako jedna plechovka piva (12 oz, přibližně 330 ml 5% alkoholu), jedna sklenka vína (5 oz, přibližně 140 ml 12% alkoholu) nebo jeden panák likéru (1,5 oz, přibližně 40 ml 40 % alkoholu)

26. Anamnéza syndromu získané imunitní nedostatečnosti, hepatitidy C nebo pozitivního testu při screeningu na protilátky proti viru lidské imunodeficience, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C
27. Pacienti s anamnézou ztráty krve (včetně dárcovství krve) odhadovanou na >450 ml během 56 dnů (nebo ≥200 ml během 1 měsíce) před screeningovou návštěvou
28. Použití jakýchkoli rostlinných léků nebo vitamínů ze screeningové návštěvy po celou dobu trvání studie
29. Užívání léků včetně antagonistů receptoru angiotenzinu II (sartany), inhibitorů hydroxymethylglutaryl koenzym A reduktázy (statiny), inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu (prils) a hypoglykemických léků (glinidy), dalších důležitých léků využívajících OATP1B1/OATP1B3 jako hlavní transportéry a dalších důležitých léků s inhibicí NTCP (příloha 3);
30. Použití jiného hodnoceného léku nebo zařízení během 60 dnů před podáním první dávky studovaného léku v této studii nebo během pěti poločasů předchozího hodnoceného léku, podle toho, co je delší
31. Personál vyšetřovacího místa přímo spojený s touto studií a/nebo jejich nejbližší rodinní příslušníci. Nejbližší rodina byla definována jako manžel, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologický nebo legálně adoptovaný
32. Špatná mentální funkce nebo jakýkoli jiný důvod očekávat, že subjekt bude mít potíže s plněním požadavků studie
33. Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli zdravotního stavu nebo nemoci, včetně známého zneužívání alkoholu nebo drog, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušit provádění studie nebo by pacienta vystavily nepřijatelnému riziku