Une étude pour accéder à l'efficacité dans le diabète de type 2 de la metformine stable

Critère d'intégration:

1. Sujets ayant reçu un diagnostic de DT2 ≥ 3 mois avant le dépistage
2. Sujets qui ont pris une dose stable de metformine pendant au moins un mois avant le dépistage et qui ne prennent pas actuellement d'autres médicaments antidiabétiques
3. Hommes ou femmes âgés de 18 à 70 ans inclus. Les femmes doivent avoir accepté d'utiliser un contraceptif approprié tout au long de l'étude ou être chirurgicalement stériles (hystérectomie, ligature des trompes, ovariectomie bilatérale) ou post-ménopausées pendant 1 an (avec hormone folliculo-stimulante dans la plage de la ménopause). Un test de grossesse sérique a été réalisé pour les femmes en âge de procréer lors de la visite de dépistage et au jour -1.

4. Les patients de sexe masculin avec des partenaires sexuels en âge de procréer et les patientes en âge de procréer doivent avoir accepté d'utiliser l'une des méthodes de contraception suivantes :

   • Une forme de méthode barrière de contraception (par exemple, préservatif en latex avec spermicide ou diaphragme avec spermicide intravaginal ou cape cervicale avec spermicide) en plus de la ou des partenaires féminines d'un patient masculin prenant un contraceptif oral ; ou
   • Deux formes de méthode barrière de contraception (p. ex., préservatif en latex avec spermicide ET diaphragme avec spermicide intravaginal ou cape cervicale avec spermicide);
5. Sujets qui ont un indice de masse corporelle ≥19 kg/m2 et ≤35 kg/m2
6. Sujets qui ont une hémoglobine A1c (HBA1c) ≥ 6,5 % et ≤ 10,5 %, telle qu'évaluée par le laboratoire central
7. Non-fumeurs actuels qui n'ont pas consommé de tabac ou de nicotine sous quelque forme que ce soit au moins 6 mois avant le dosage
8. N'a actuellement pas utilisé de produits de vapotage/cigarette électronique à la nicotine et sans nicotine au cours des 6 derniers mois
9. Glycémie à jeun > 110 mg/dL et <240 mg/dL ;
10. Disposé et capable d'être confiné au site d'investigation tel que requis par le protocole ;
11. Volonté et capable de se conformer à la nature expérimentale de l'étude et capable de bien communiquer avec le chercheur principal et le personnel clinique ; et
12. Capable de comprendre et disposé à fournir un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et réglementaires.

Critère d'exclusion:

1. Avoir une condition qui est une contre-indication à l'utilisation de la metformine selon l'étiquette lors du dépistage ou lors de la visite de référence ;
2. Antécédents de diabète sucré de type 1 ou de diabète auto-immun latent chez l'adulte, de neuropathie diabétique, de rétinopathie ou de néphropathie
3. Antécédents de transplantation rénale ou sous dialyse rénale au moment du dépistage
4. Antécédents d'hypoglycémie symptomatique sévère dans les six mois suivant le dépistage
5. Antécédents d'acidocétose diabétique ou d'autres types d'acidose métabolique
6. Antécédents de gastroparésie diabétique
7. Antécédents de pancréatite chronique ou aiguë
8. Antécédents d'hémochromatose
9. Antécédents ou présence de maladie cardiovasculaire cliniquement significative (y compris des antécédents d'angor instable, d'infarctus aigu du myocarde, de pontage aortocoronarien, d'intervention coronarienne percutanée ou d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association dans les six mois précédant le dépistage)
10. Hypertriglycérides non contrôlés > 500 mg/dL
11. Antécédents de maladie rénale aiguë ou chronique ; débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≤60 ml/min/1.73m2
12. Incapacité à tolérer les injections sous-cutanées
13. Antécédents d'allergie, de sensibilité ou d'intolérance aux produits peptidiques ou antécédents d'hypersensibilité grave aux médicaments, aliments ou autres allergènes environnementaux
14. Antécédents de troubles de la coagulation pouvant causer des saignements excessifs ou antécédents de saignements excessifs inexpliqués
15. Utilisation de warfarine ou d'autres anticoagulants. L'utilisation d'antiplaquettaires tels que l'acide acétylsalicylique (usage quotidien) et/ou le clopidogrel prescrits pour la prévention des événements cardiovasculaires est autorisée.
16. Utilisation de glucocorticoïdes systémiques dans les deux semaines suivant la visite de dépistage, y compris par voie orale ou injectable, ou utilisation planifiée de corticostéroïdes systémiques intermittents au cours de l'étude. L'utilisation de corticostéroïdes inhalés ou topiques est autorisée.
17. Accès veineux inadéquat
18. Fréquence cardiaque (FC) <40 bpm ou >100 bpm au dépistage

19. Toute anomalie ECG cliniquement significative lors du dépistage (telle que jugée par l'investigateur), y compris : bloc AV du deuxième ou du troisième degré, maladie du sinus, fibrillation auriculaire, présence d'autres troubles du rythme importants, intervalle QTcF prolongé> 450 msec (la valeur moyenne de l'ECG en trois exemplaires lors du dépistage et de l'enregistrement), ou antécédents de syndrome du QT prolongé

    Remarque : Les résultats ECG suivants sont considérés comme non significatifs sur le plan clinique sans consulter le moniteur médical :

    • Bloc auriculo-ventriculaire léger du premier degré (intervalle PR <0,23 s)
    • Déviation de l'axe droit ou gauche
    • Bloc de branche droit incomplet
    • Bloc fasciculaire antérieur gauche isolé (hémibloc antérieur gauche) chez les sujets sportifs plus jeunes
20. Antécédents signalés de maladie hépatique et/ou d'enzymes hépatiques (alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), gamma-glutamyltransférase (GGT), bilirubine totale > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage
21. Antécédents signalés de maladie cérébrovasculaire ou neurologique cliniquement significative, y compris accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral, trouble convulsif dans l'année précédant le dépistage
22. Maladie psychiatrique, y compris dépression majeure, trouble bipolaire, anxiété ou schizophrénie, ou autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation de l'innocuité du médicament à l'étude
23. Utilisation de médicaments amaigrissants lors du dépistage ou d'une chirurgie bariatrique antérieure impliquant le tractus gastro-intestinal
24. A une tumeur maligne active ou non traitée ou est en rémission d'une tumeur maligne cliniquement significative (autre qu'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, ou des carcinomes in situ du col de l'utérus ou de la prostate) depuis moins de 5 ans

25. Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie dans les deux ans précédant l'administration

    - Consommation d'alcool hebdomadaire typique de ≥ 14 boissons alcoolisées. Une boisson est définie comme une canette de bière (12 oz, environ 330 ml à 5 ​​% d'alcool), un verre de vin (5 oz, environ 140 ml à 12 % d'alcool) ou un verre d'alcool (1,5 oz, environ 40 ml 40 % alcool)

26. Antécédents de syndrome d'immunodéficience acquise, d'hépatite C ou test positif lors du dépistage des anticorps du virus de l'immunodéficience humaine, de l'antigène de surface de l'hépatite B ou des anticorps de l'hépatite C
27. Patients ayant des antécédents de perte de sang (y compris de don de sang) estimés à > 450 ml dans les 56 jours (ou ≥ 200 ml dans le mois 1) avant la visite de dépistage
28. Utilisation de tout médicament à base de plantes ou de vitamines de la visite de dépistage pendant toute la durée de l'étude
29. Utilisation de médicaments, y compris les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (sartans), les inhibiteurs de l'hydroxyméthylglutaryl coenzyme A réductase (statines), les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (prils) et les médicaments hypoglycémiants (glinides), d'autres médicaments importants utilisant OATP1B1/OATP1B3 comme transporteurs principaux et d'autres médicaments importants avec inhibition NTCP (annexe 3) ;
30. Utilisation d'un autre médicament ou dispositif expérimental dans les 60 jours précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude dans cette étude, ou dans les cinq demi-vies du médicament expérimental précédent, selon la plus longue
31. Personnel du site d'investigation directement affilié à cette étude et/ou leurs familles immédiates. La famille immédiate était définie comme un conjoint, un parent, un enfant ou un frère, qu'il soit biologique ou légalement adopté
32. Mauvaise fonction mentale ou toute autre raison de s'attendre à ce que le sujet ait de la difficulté à se conformer aux exigences de l'étude
33. Antécédents ou présence de toute condition médicale ou maladie, y compris l'abus connu d'alcool ou de drogues, qui, de l'avis de l'investigateur, aurait pu interférer avec la conduite de l'étude ou aurait exposé le patient à un risque inacceptable