Uno studio per accedere all'efficacia nel diabete mellito di tipo 2 sulla metformina stabile

Criterio di inclusione:

1. Soggetti che hanno ricevuto una diagnosi di T2DM ≥3 mesi prima dello screening
2. Soggetti che hanno assunto una dose stabile di metformina per almeno un mese prima dello screening e che attualmente non stanno assumendo altri farmaci antidiabetici
3. Maschi o femmine di età compresa tra i 18 e i 70 anni compresi. Le femmine devono aver accettato di utilizzare un controllo delle nascite appropriato durante lo studio o essere chirurgicamente sterili (isterectomia, legatura delle tube, ovariectomia bilaterale) o in post-menopausa per 1 anno (con ormone follicolo-stimolante nel range della menopausa). Un test di gravidanza su siero è stato eseguito per le donne in età fertile alla visita di screening e al giorno -1.

4. I pazienti di sesso maschile con partner sessuali in età fertile e le pazienti di sesso femminile in età fertile devono aver accettato di utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi:

   • Una forma di contraccezione con metodo di barriera (p. es., preservativo in lattice con spermicida o diaframma con spermicida intravaginale o cappuccio cervicale con spermicida) in aggiunta all'assunzione di un contraccettivo orale da parte della/e partner di un paziente maschio; O
   • Due forme di contraccezione con metodo di barriera (p. es., preservativo in lattice con spermicida E diaframma con spermicida intravaginale o cappuccio cervicale con spermicida);
5. Soggetti che hanno un indice di massa corporea ≥19 kg/m2 e ≤35 kg/m2
6. Soggetti con valori di emoglobina A1c(HBA1c) ≥6,5% e ≤10,5%, valutati dal laboratorio centrale
7. Attuali non fumatori che non hanno usato tabacco o nicotina in qualsiasi forma almeno 6 mesi prima della somministrazione
8. Attualmente non ha utilizzato prodotti per sigarette elettroniche/svapo di nicotina e non nicotina negli ultimi 6 mesi
9. Glicemia plasmatica a digiuno >110 mg/dL e <240 mg/dL;
10. Disponibilità e capacità di essere confinati nel sito sperimentale come richiesto dal protocollo;
11. Disposto e in grado di rispettare la natura sperimentale dello studio e in grado di comunicare bene con il ricercatore principale e il personale clinico; E
12. In grado di comprendere e disposto a fornire il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e normative.

Criteri di esclusione:

1. Avere una condizione che è una controindicazione per l'uso di metformina per etichetta allo screening o alla visita di riferimento;
2. Storia di diabete mellito di tipo 1 o diabete autoimmune latente negli adulti, neuropatia diabetica, retinopatia o nefropatia
3. Storia di trapianto renale o stanno ricevendo dialisi renale al momento dello screening
4. Storia di grave ipoglicemia sintomatica entro sei mesi dallo screening
5. Storia di chetoacidosi diabetica o altri tipi di acidosi metabolica
6. Storia di gastroparesi diabetica
7. Storia di pancreatite cronica o acuta
8. Storia di emocromatosi
9. Storia o presenza di malattia cardiovascolare clinicamente significativa (inclusa una storia di angina instabile, infarto miocardico acuto, innesto di bypass coronarico, intervento coronarico percutaneo o insufficienza cardiaca congestizia di Classe III o IV della New York Heart Association entro sei mesi prima dello screening)
10. Ipertrigliceridi non controllati >500 mg/dL
11. Storia di malattia renale acuta o cronica; velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≤60 ml/min/1,73 m2
12. Incapacità di tollerare le iniezioni sottocutanee
13. Storia di allergia, sensibilità o intolleranza ai prodotti peptidici o storia di grave ipersensibilità a farmaci, alimenti o altri allergeni ambientali
14. Storia di disturbi della coagulazione con un potenziale di causare sanguinamento eccessivo o una storia di sanguinamento eccessivo inspiegabile
15. Uso di warfarin o altri farmaci anticoagulanti. E' consentito l'uso di farmaci antipiastrinici quali acido acetilsalicilico (uso quotidiano) e/o clopidogrel prescritti per la prevenzione di eventi cardiovascolari.
16. Uso di glucocorticoidi sistemici entro due settimane dalla visita di screening, incluso uso orale o iniettabile, o uso pianificato di corticosteroidi sistemici intermittenti durante il corso dello studio. È consentito l'uso di corticosteroidi per via inalatoria o topica.
17. Accesso venoso inadeguato
18. Frequenza cardiaca (FC) <40 bpm o >100 bpm allo screening

19. Qualsiasi anomalia ECG clinicamente significativa allo screening (secondo quanto ritenuto dallo sperimentatore), inclusi: blocco AV di secondo o terzo grado, sindrome del seno malato, fibrillazione atriale, presenza di altre aritmie significative, intervallo QTcF prolungato >450 msec (il valore medio per il triplo ECG allo screening e al check-in), o anamnesi di sindrome del QT prolungato

    Nota: i seguenti sono risultati ECG considerati non clinicamente significativi senza consultare il Medical Monitor:

    • Blocco atrioventricolare lieve di primo grado (intervallo PR <0,23 sec)
    • Deviazione dell'asse destro o sinistro
    • Blocco di branca destro incompleto
    • Blocco fascicolare anteriore sinistro isolato (emiblocco anteriore sinistro) in soggetti atletici più giovani
20. Anamnesi riportata di malattia epatica e/o enzimi epatici (alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), gamma-glutamiltransferasi (GGT), bilirubina totale >2 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening
21. Storia segnalata di malattia cerebrovascolare o neurologica clinicamente significativa tra cui attacco ischemico transitorio, ictus, disturbo convulsivo entro un anno prima dello screening
22. Malattie psichiatriche tra cui depressione maggiore, disturbo bipolare, ansia o schizofrenia o altre condizioni mediche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbero con la valutazione della sicurezza del farmaco oggetto dello studio
23. Uso di farmaci per la perdita di peso durante lo screening o prima di un intervento chirurgico per la perdita di peso che coinvolge il tratto gastrointestinale
24. Ha un tumore maligno attivo o non trattato o è in remissione da un tumore maligno clinicamente significativo (diverso dal carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose o carcinomi in situ della cervice o della prostata) da <5 anni

25. Storia di alcolismo o abuso di droghe nei due anni precedenti la somministrazione

    - Consumo alcolico settimanale tipico di ≥ 14 bevande alcoliche. Una bevanda è definita come una lattina di birra (12 once, circa 330 ml 5% di alcol), un bicchiere di vino (5 once, circa 140 ml 12% di alcol) o un bicchierino di liquore (1,5 once, circa 40 ml 40 % alcol)

26. Storia di sindrome da immunodeficienza acquisita, epatite C o test positivo allo screening per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana, l'antigene di superficie dell'epatite B o l'anticorpo dell'epatite C
27. Pazienti con una storia di perdita di sangue (inclusa la donazione di sangue) stimata >450 ml entro 56 giorni (o ≥200 ml entro 1 mese) prima della visita di screening
28. Uso di eventuali farmaci a base di erbe o vitamine dalla visita di screening per tutta la durata dello studio
29. Uso di farmaci inclusi antagonisti del recettore dell'angiotensina II (sartani), inibitori dell'idrossimetilglutaril coenzima A reduttasi (statine), inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (prils) e farmaci ipoglicemizzanti (glinidi), altri farmaci importanti che utilizzano OATP1B1/OATP1B3 come trasportatori principali e altri farmaci importanti con inibizione NTCP (appendice 3);
30. Uso di un altro farmaco o dispositivo sperimentale entro 60 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio in questo studio, o entro cinque emivite del precedente farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo
31. Personale investigativo del sito direttamente affiliato a questo studio e/o loro parenti stretti. La famiglia immediata era definita come un coniuge, genitore, figlio o fratello, biologico o legalmente adottato
32. Scarsa funzione mentale o qualsiasi altra ragione per aspettarsi la difficoltà del soggetto nel soddisfare i requisiti dello studio
33. Anamnesi o presenza di qualsiasi condizione medica o malattia, incluso l'abuso noto di alcol o droghe, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, avrebbe potuto interferire con la conduzione dello studio o avrebbe messo il paziente a rischio inaccettabile