En undersøgelse for at få adgang til effektiviteten i type 2-diabetes mellitus på stabil metformin

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner, der har fået diagnosen T2DM ≥3 måneder før screening
2. Forsøgspersoner, der har taget en stabil metformindosis i mindst en måned før screening og ikke i øjeblikket tager andre antidiabetiske lægemidler
3. Mænd eller kvinder mellem 18 og 70 år, inklusive. Kvinderne skal have accepteret at bruge passende prævention under hele undersøgelsen eller være kirurgisk sterile (hysterektomi, tubal ligering, bilateral oophorektomi) eller postmenopausale i 1 år (med follikelstimulerende hormon i overgangsalderen). En serumgraviditetstest blev udført for kvinder i den fødedygtige alder ved screeningsbesøget og på dag -1.

4. Mandlige patienter med seksuelle partnere i den fødedygtige alder og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have accepteret at bruge 1 af følgende præventionsmetoder:

   • En form for præventionsmetode med barrieremetode (f.eks. latexkondom med sæddræbende middel eller et mellemgulv med intravaginalt sæddræbende middel eller cervikal hætte med sæddræbende middel) ud over at en mandlig patients kvindelige partner(e) tager et oralt præventionsmiddel; eller
   • To former for barrieremetodeprævention (f.eks. latexkondom med spermicid OG en mellemgulv med intravaginal spermicid eller cervikal hætte med spermicid);
5. Forsøgspersoner, der har et kropsmasseindeks ≥19 kg/m2 og ≤35 kg/m2
6. Forsøgspersoner, der har en hæmoglobin A1c(HBA1c) ≥6,5 % og ≤10,5 %, vurderet af centrallaboratoriet
7. Nuværende ikke-rygere, der ikke har brugt tobak eller nikotin i nogen form mindst 6 måneder før dosering
8. Har i øjeblikket ikke brugt nikotin og ikke-nikotin vaping/elektroniske cigaretprodukter inden for de sidste 6 måneder
9. Fastende plasmaglukose >110 mg/dL og <240 mg/dL;
10. Villig og i stand til at være begrænset til undersøgelsesstedet som krævet af protokollen;
11. Villig og i stand til at overholde undersøgelsens afprøvende karakter og i stand til at kommunikere godt med den primære efterforsker og det kliniske personale; og
12. Er i stand til at forstå og villig til at give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og regulatoriske retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en tilstand, der er en kontraindikation for brug af metformin pr. etiket ved screening eller ved baseline besøg;
2. Anamnese med type 1 diabetes mellitus eller latent autoimmun diabetes hos voksne, diabetisk neuropati, retinopati eller nefropati
3. Anamnese med nyretransplantation eller i nyredialyse på tidspunktet for screening
4. Anamnese med alvorlig symptomatisk hypoglykæmi inden for seks måneder efter screening
5. Anamnese med diabetisk ketoacidose eller andre typer metabolisk acidose
6. Anamnese med diabetisk gastroparese
7. Anamnese med kronisk eller akut pancreatitis
8. Historie om hæmokromatose
9. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (herunder en historie med ustabil angina, akut myokardieinfarkt, koronararterie-bypassgraft, perkutan koronar intervention eller kongestiv hjertesvigt i New York Heart Association klasse III eller IV inden for seks måneder før screening)
10. Ukontrollerede hypertriglycerider >500 mg/dL
11. Anamnese med akut eller kronisk nyresygdom; estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≤60 ml/min/1,73m2
12. Manglende evne til at tolerere subkutane injektioner
13. Anamnese med allergi, følsomhed eller intolerance over for peptidprodukter eller historie med alvorlig overfølsomhed over for lægemidler, fødevarer eller andre miljømæssige allergener
14. Anamnese med koagulationsforstyrrelser med mulighed for at forårsage overdreven blødning eller en historie med uforklarlig overdreven blødning
15. Brug af warfarin eller andre anti-koagulationsmidler. Det er tilladt at bruge trombocythæmmende lægemidler såsom acetylsalicylsyre (daglig brug) og/eller clopidogrel, der er ordineret til forebyggelse af kardiovaskulære hændelser.
16. Brug af systemiske glukokortikoider inden for to uger efter screeningsbesøget, inklusive oral eller injicerbar, eller planlagt brug af intermitterende systemiske kortikosteroider i løbet af undersøgelsen. Brug af inhalerede eller topiske kortikosteroider er tilladt.
17. Utilstrækkelig venøs adgang
18. Hjertefrekvens (HR) <40 bpm eller >100 bpm ved screening

19. Enhver klinisk signifikant EKG-abnormitet ved screening (som vurderet af investigator), inklusive: anden eller tredje grads AV-blok, sick sinus syndrome, atrieflimren, tilstedeværelse af andre signifikante dysrytmier, forlænget QTcF-interval >450 msek (gennemsnitsværdien for det tredobbelte EKG ved screening og check-in), eller historie med forlænget QT-syndrom

    Bemærk: Følgende er EKG-fund, der anses for ikke at være klinisk signifikante uden at konsultere den medicinske monitor:

    • Mild førstegrads atrioventrikulær blokering (PR-interval <0,23 sek.)
    • Højre eller venstre akse afvigelse
    • Ufuldstændig højre grenblok
    • Isoleret venstre anterior fascikulær blok (venstre forreste hemiblok) hos yngre atletiske forsøgspersoner
20. Rapporteret historie med leversygdom og/eller leverenzymer (alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), gamma-glutamyltransferase (GGT), total bilirubin >2 gange den øvre grænse for normal (ULN) ved screening
21. Rapporteret anamnese med klinisk signifikant cerebrovaskulær eller neurologisk sygdom, inklusive forbigående iskæmisk anfald, slagtilfælde, krampeanfald inden for et år før screening
22. Psykiatrisk sygdom, herunder svær depression, bipolar lidelse, angst eller skizofreni eller anden medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsens lægemiddelsikkerhed
23. Brug af vægttabsmedicin ved screening eller tidligere vægttabskirurgi, der involverer mave-tarmkanalen
24. Har aktiv eller ubehandlet malignitet eller har været i remission fra klinisk signifikant malignitet (bortset fra basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in situ carcinomer i livmoderhalsen eller prostata) i <5 år

25. Anamnese med alkoholisme eller stofmisbrug inden for to år før dosering

    - Typisk ugentlig alkoholforbrug på ≥ 14 alkoholholdige drikkevarer. En drink er defineret som en dåse øl (12 oz, ca. 330 ml 5% alkohol), et glas vin (5 oz, ca. 140 ml 12% alkohol) eller et skud spiritus (1,5 oz, ca. 40 ml 40) % alkohol)

26. Anamnese med erhvervet immundefekt syndrom, hepatitis C eller positiv test ved screening for humant immundefekt virus antistof, hepatitis B overflade antigen eller hepatitis C antistof
27. Patienter med en historie med blodtab (inklusive bloddonation) vurderet til at være >450 ml inden for 56 dage (eller ≥200 ml inden for 1 måned) før screeningsbesøget
28. Brug af urtemedicin eller vitaminer fra screeningsbesøget i hele undersøgelsens varighed
29. Brug af lægemidler, herunder angiotensin II-receptorantagonister (sartaner), hydroxymethylglutaryl coenzym A-reduktasehæmmere (statiner), angiotensinkonverterende enzymhæmmere (prils) og hypoglykæmiske lægemidler (glinider), andre vigtige lægemidler, der bruger OATP1B1/OATP1B3 som hovedtransportører og andre vigtige lægemidler. med NTCP-hæmning (bilag 3);
30. Brug af et andet forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 60 dage før modtagelse af den første dosis af forsøgslægemiddel i denne undersøgelse eller inden for fem halveringstider af det tidligere forsøgslægemiddel, alt efter hvad der er længst
31. Personale på undersøgelsesstedet, der er direkte tilknyttet denne undersøgelse og/eller deres nærmeste familier. Den nærmeste familie blev defineret som en ægtefælle, forælder, barn eller søskende, uanset om det er biologisk eller lovligt adopteret
32. Dårlig mental funktion eller anden grund til at forvente forsøgspersonens vanskeligheder med at overholde kravene til undersøgelsen
33. Anamnese eller tilstedeværelse af enhver medicinsk tilstand eller sygdom, herunder kendt alkohol- eller stofmisbrug, som efter efterforskerens mening kunne have forstyrret gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller ville have udsat patienten for en uacceptabel risiko