Een studie om toegang te krijgen tot de werkzaamheid bij diabetes mellitus type 2 op stabiel metformine

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen die ≥3 maanden voorafgaand aan de screening de diagnose T2DM hebben gekregen
2. Proefpersonen die gedurende ten minste één maand voorafgaand aan de screening een stabiele dosis metformine hebben ingenomen en momenteel geen andere antidiabetica gebruiken
3. Mannen of vrouwen tussen de 18 en 70 jaar oud, inclusief. Vrouwen moeten ermee hebben ingestemd om tijdens het onderzoek geschikte anticonceptie te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn (hysterectomie, afbinden van de eileiders, bilaterale ovariëctomie) of postmenopauzaal gedurende 1 jaar (met follikelstimulerend hormoon in het menopauzale bereik). Een serumzwangerschapstest werd uitgevoerd voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd tijdens het screeningsbezoek en op dag -1.

4. Mannelijke patiënten met seksuele partners die zwanger kunnen worden en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee hebben ingestemd om 1 van de volgende anticonceptiemethoden te gebruiken:

   • Eén vorm van anticonceptie via een barrièremethode (bijv. latexcondoom met zaaddodend middel of een pessarium met intravaginaal zaaddodend middel of pessarium met zaaddodend middel) naast de vrouwelijke partner(s) van een mannelijke patiënt die een oraal anticonceptiemiddel gebruikt; of
   • Twee vormen van anticonceptie via een barrièremethode (bijv. latexcondoom met zaaddodend middel EN een pessarium met intravaginaal zaaddodend middel of pessarium met zaaddodend middel);
5. Proefpersonen met een body mass index ≥19 kg/m2 en ≤35 kg/m2
6. Proefpersonen met een hemoglobine A1c (HBA1c) ≥6,5% en ≤10,5%, zoals beoordeeld door het centrale laboratorium
7. Huidige niet-rokers die ten minste 6 maanden voorafgaand aan de dosering geen tabak of nicotine in welke vorm dan ook hebben gebruikt
8. Heb momenteel in de afgelopen 6 maanden geen nicotine- en niet-nicotineproducten voor vapen/elektronische sigaretten gebruikt
9. Nuchtere plasmaglucose >110 mg/dL en <240 mg/dL;
10. Bereid en in staat om beperkt te blijven tot de onderzoekslocatie, zoals vereist door het protocol;
11. Bereid en in staat om te voldoen aan het onderzoekskarakter van de studie en in staat om goed te communiceren met de hoofdonderzoeker en klinisch personeel; En
12. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in overeenstemming met institutionele en regelgevende richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

1. Een aandoening hebben die een contra-indicatie is voor het gebruik van metformine per label bij screening of bij baselinebezoek;
2. Geschiedenis van diabetes mellitus type 1, of latente auto-immuundiabetes bij volwassenen, diabetische neuropathie, retinopathie of nefropathie
3. Voorgeschiedenis van niertransplantatie of nierdialyse ondergaan op het moment van screening
4. Geschiedenis van ernstige symptomatische hypoglykemie binnen zes maanden na screening
5. Geschiedenis van diabetische ketoacidose of andere vormen van metabole acidose
6. Geschiedenis van diabetische gastroparese
7. Geschiedenis van chronische of acute pancreatitis
8. Geschiedenis van hemochromatose
9. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante hart- en vaatziekten (waaronder een voorgeschiedenis van onstabiele angina, acuut myocardinfarct, coronaire bypasstransplantaat, percutane coronaire interventie of congestief hartfalen van de New York Heart Association klasse III of IV binnen zes maanden voorafgaand aan de screening)
10. Ongecontroleerde hypertriglyceriden >500 mg/dL
11. Geschiedenis van acute of chronische nierziekte; geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≤60 ml/min/1,73m2
12. Onvermogen om subcutane injecties te verdragen
13. Geschiedenis van allergie, gevoeligheid of intolerantie voor peptideproducten of geschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor medicijnen, voedsel of andere omgevingsallergenen
14. Voorgeschiedenis van stollingsstoornissen die mogelijk overmatig bloeden kunnen veroorzaken of een voorgeschiedenis van onverklaarbaar overmatig bloeden
15. Gebruik van warfarine of andere antistollingsmiddelen. Het gebruik van bloedplaatjesaggregatieremmers zoals acetylsalicylzuur (dagelijks gebruik) en/of clopidogrel die worden voorgeschreven ter preventie van cardiovasculaire gebeurtenissen is toegestaan.
16. Gebruik van systemische glucocorticoïden binnen twee weken na het screeningsbezoek, inclusief oraal of injecteerbaar, of gepland gebruik van intermitterende systemische corticosteroïden in de loop van het onderzoek. Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden of topische corticosteroïden is toegestaan.
17. Onvoldoende veneuze toegang
18. Hartslag (HR) <40 slagen per minuut of >100 slagen per minuut bij screening

19. Elke klinisch significante ECG-afwijking bij screening (zoals beoordeeld door de onderzoeker), inclusief: tweede- of derdegraads AV-blok, zieke sinussyndroom, atriumfibrilleren, aanwezigheid van andere significante ritmestoornissen, verlengd QTcF-interval >450 msec (de gemiddelde waarde voor het drievoudige ECG bij screening en check-in), of een voorgeschiedenis van verlengd QT-syndroom

    Opmerking: De volgende ECG-bevindingen worden als niet klinisch significant beschouwd zonder de medische monitor te raadplegen:

    • Licht eerstegraads atrioventriculair blok (PR-interval <0,23 sec)
    • Afwijking van de rechter- of linkeras
    • Incompleet rechterbundeltakblok
    • Geïsoleerd linker voorste fasciculaire blok (linker voorste hemiblok) bij jongere atletische proefpersonen
20. Gerapporteerde voorgeschiedenis van leverziekte en/of leverenzymen (alanine aminotransferase (ALT), aspartaat aminotransferase (AST), gamma-glutamyltransferase (GGT), totaal bilirubine >2 keer de bovengrens van normaal (ULN) bij screening
21. Gerapporteerde voorgeschiedenis van klinisch significante cerebrovasculaire of neurologische aandoeningen, waaronder voorbijgaande ischemische aanval, beroerte, convulsies binnen één jaar voorafgaand aan de screening
22. Psychiatrische ziekte waaronder ernstige depressie, bipolaire stoornis, angst of schizofrenie, of andere medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel zou verstoren
23. Gebruik van medicatie voor gewichtsverlies bij screening of eerdere chirurgie voor gewichtsverlies waarbij het maagdarmkanaal betrokken is
24. Heeft een actieve of onbehandelde maligniteit of is in remissie van een klinisch significante maligniteit (anders dan basaalcel- of plaveiselcelkanker, of in situ carcinomen van de cervix of prostaat) gedurende < 5 jaar

25. Geschiedenis van alcoholisme of drugsmisbruik binnen twee jaar voorafgaand aan de dosering

    - Typische wekelijkse alcoholconsumptie van ≥ 14 alcoholische dranken. Eén drankje wordt gedefinieerd als één blikje bier (12 oz, ongeveer 330 ml 5% alcohol), één glas wijn (5 oz, ongeveer 140 ml 12% alcohol), of één shot sterke drank (1,5 oz, ongeveer 40 ml 40 ml). alcoholpercentage)

26. Geschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom, hepatitis C of positieve test bij screening op antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichamen
27. Patiënten met een voorgeschiedenis van bloedverlies (inclusief bloeddonatie) geschat op >450 ml binnen 56 dagen (of ≥200 ml binnen 1 maand) voorafgaand aan het screeningsbezoek
28. Gebruik van kruidengeneesmiddelen of vitamines van het screeningsbezoek tijdens de duur van het onderzoek
29. Gebruik van geneesmiddelen, waaronder angiotensine-II-receptorantagonisten (sartanen), hydroxymethylglutaryl-co-enzym A-reductaseremmers (statines), angiotensine-converterend-enzymremmers (prils) en hypoglycemische geneesmiddelen (glinides), andere belangrijke geneesmiddelen die OATP1B1/OATP1B3 als belangrijkste transportmiddelen gebruiken, en andere belangrijke geneesmiddelen met NTCP-remming (bijlage 3);
30. Gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel of apparaat binnen 60 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in dit onderzoek, of binnen vijf halfwaardetijden van het vorige onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat langer is
31. Medewerkers van de onderzoekslocatie die rechtstreeks bij dit onderzoek betrokken zijn en/of hun naaste familie. Directe familie werd gedefinieerd als een echtgenoot, ouder, kind of broer of zus, hetzij biologisch of wettelijk geadopteerd
32. Slechte mentale functie of enige andere reden om te verwachten dat de proefpersoon moeite heeft om aan de vereisten van het onderzoek te voldoen
33. Geschiedenis of aanwezigheid van een medische aandoening of ziekte, inclusief bekend alcohol- of drugsmisbruik, die naar de mening van de onderzoeker de uitvoering van het onderzoek had kunnen verstoren of de patiënt een onaanvaardbaar risico zou hebben gegeven