En studie för att få tillgång till effektiviteten vid typ 2-diabetes mellitus på stabilt metformin

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner som har fått diagnosen T2DM ≥3 månader före screening
2. Försökspersoner som har tagit en stabil metformindos i minst en månad före screening och som för närvarande inte tar andra antidiabetiska läkemedel
3. Hanar eller kvinnor mellan 18 och 70 år, inklusive. Kvinnor måste ha gått med på att använda lämplig preventivmedel under hela studien eller vara kirurgiskt sterila (hysterektomi, tubal ligering, bilateral ooforektomi) eller postmenopausala i 1 år (med follikelstimulerande hormon i klimakteriet). Ett serumgraviditetstest utfördes för kvinnor i fertil ålder vid screeningbesöket och på dag -1.

4. Manliga patienter med sexuella partners i fertil ålder och kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha samtyckt till att använda en av följande preventivmetoder:

   • En form av preventivmedel med barriärmetod (t.ex. latexkondom med spermiedödande medel eller ett diafragma med intravaginalt spermiedödande medel eller livmoderhalscancer med spermiedödande medel) förutom att en manlig patients kvinnliga partner(ar) tar ett oralt preventivmedel; eller
   • Två former av preventivmedel med barriärmetod (t.ex. latexkondom med spermiedödande medel OCH ett diafragma med intravaginalt spermiedödande medel eller cervikal mössa med spermiedödande medel);
5. Försökspersoner som har ett body mass index ≥19 kg/m2 och ≤35 kg/m2
6. Försökspersoner som har hemoglobin A1c(HBA1c) ≥6,5 % och ≤10,5 %, enligt bedömning av centrallaboratoriet
7. Aktuella icke-rökare som inte har använt tobak eller nikotin i någon form minst 6 månader före dosering
8. Har för närvarande inte använt nikotin och icke-nikotinvaping/elektroniska cigarettprodukter under de senaste 6 månaderna
9. Fastande plasmaglukos >110 mg/dL och <240 mg/dL;
10. Villig och kan vara begränsad till undersökningsplatsen enligt protokollet;
11. Vill och kan följa studiens undersökningskaraktär och kunna kommunicera väl med huvudutredaren och klinisk personal; och
12. Kunna förstå och villig att ge skriftligt informerat samtycke i enlighet med institutionella och regulatoriska riktlinjer.

Exklusions kriterier:

1. Har ett tillstånd som är en kontraindikation för användning av metformin enligt etikett vid screening eller vid utgångsbesök;
2. Historik av typ 1-diabetes mellitus, eller latent autoimmun diabetes hos vuxna, diabetisk neuropati, retinopati eller nefropati
3. Historik av njurtransplantation eller genomgår njurdialys vid tidpunkten för screening
4. Anamnes med allvarlig symtomatisk hypoglykemi inom sex månader efter screening
5. Historik av diabetisk ketoacidos eller andra typer av metabolisk acidos
6. Historik av diabetisk gastropares
7. Historik av kronisk eller akut pankreatit
8. Historia av hemokromatos
9. Historik eller förekomst av kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom (inklusive en historia av instabil angina, akut hjärtinfarkt, kranskärlsbypasstransplantation, perkutan kranskärlsintervention eller kongestiv hjärtsvikt i New York Heart Association klass III eller IV inom sex månader före screening)
10. Okontrollerade hypertriglycerider >500 mg/dL
11. Historik av akut eller kronisk njursjukdom; uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≤60 ml/min/1,73m2
12. Oförmåga att tolerera subkutana injektioner
13. Historik med allergi, känslighet eller intolerans mot peptidprodukter eller historia av allvarlig överkänslighet mot läkemedel, livsmedel eller andra miljöallergener
14. Historik med koagulationsrubbningar med risk för att orsaka kraftig blödning eller en historia av oförklarad kraftig blödning
15. Användning av warfarin eller andra antikoagulationsläkemedel. Användning av trombocytdämpande läkemedel som acetylsalicylsyra (daglig användning) och/eller klopidogrel som är ordinerade för att förebygga kardiovaskulära händelser är tillåten.
16. Användning av systemiska glukokortikoider inom två veckor efter screeningbesöket, inklusive oral eller injicerbar användning, eller planerad användning av intermittenta systemiska kortikosteroider under studiens gång. Användning av inhalerade eller topikala kortikosteroider är tillåten.
17. Otillräcklig venös åtkomst
18. Puls (HR) <40 slag/min eller >100 slag/min vid screening

19. Alla kliniskt signifikanta EKG-avvikelser vid screening (enligt utredarens bedömning) inklusive: andra eller tredje gradens AV-block, sick sinus syndrome, förmaksflimmer, förekomst av andra signifikanta dysrytmier, förlängt QTcF-intervall >450 msek (medelvärdet för triplikat EKG vid screening och incheckning), eller historia av förlängt QT-syndrom

    Obs: Följande är EKG-fynd som inte anses vara kliniskt signifikanta utan att konsultera den medicinska monitorn:

    • Mild första gradens atrioventrikulär blockering (PR-intervall <0,23 sek)
    • Höger eller vänster axelavvikelse
    • Ofullständig höger grenblock
    • Isolerat vänster främre fascikulärt block (vänster främre hemiblock) hos yngre atletiska försökspersoner
20. Rapporterad historia av leversjukdom och/eller leverenzymer (alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), gamma-glutamyltransferas (GGT), total bilirubin >2 gånger den övre normalgränsen (ULN) vid screening
21. Rapporterad historia av kliniskt signifikant cerebrovaskulär eller neurologisk sjukdom inklusive övergående ischemisk attack, stroke, anfallsstörning inom ett år före screening
22. Psykiatrisk sjukdom inklusive egentlig depression, bipolär sjukdom, ångest eller schizofreni eller annat medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle störa utvärderingen av studieläkemedelssäkerhet
23. Användning av viktminskningsmedicin vid screening eller tidigare viktminskningsoperationer som involverar mag-tarmkanalen
24. Har aktiv eller obehandlad malignitet eller har varit i remission från kliniskt signifikant malignitet (annat än basalcells- eller skivepitelcancer eller in situ-karcinom i livmoderhalsen eller prostata) i <5 år

25. Tidigare alkoholism eller drogmissbruk inom två år före dosering

    - Typisk alkoholkonsumtion per vecka på ≥ 14 alkoholhaltiga drycker. En drink definieras som en burk öl (12 oz, cirka 330 mL 5 % alkohol), ett glas vin (5 oz, cirka 140 mL 12 % alkohol) eller en shot sprit (1,5 oz, cirka 40 mL 40) % alkohol)

26. Historik med förvärvat immunbristsyndrom, hepatit C eller positivt test vid screening för antikropp mot humant immunbristvirus, ytantigen för hepatit B eller hepatit C-antikropp
27. Patienter med en historia av blodförlust (inklusive bloddonation) uppskattad till >450 ml inom 56 dagar (eller ≥200 ml inom 1 månad) före screeningbesöket
28. Användning av växtbaserade läkemedel eller vitaminer från screeningbesöket under hela studien
29. Användning av läkemedel inklusive angiotensin II-receptorantagonister (sartaner), hydroximetylglutarylkoenzym A-reduktashämmare (statiner), angiotensinomvandlande enzyminhibitorer (prils) och hypoglykemiska läkemedel (glinider), andra viktiga läkemedel som använder OATP1B1/OATP1B3 som huvudtransportörer och andra viktiga läkemedel med NTCP-hämning (bilaga 3);
30. Användning av ett annat prövningsläkemedel eller enhet inom 60 dagar före mottagande av den första dosen av studieläkemedlet i denna studie, eller inom fem halveringstider av det tidigare prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längre
31. Undersökningsplatspersonal som är direkt knuten till denna studie och/eller deras närmaste familjer. Närmaste familj definierades som make, förälder, barn eller syskon, vare sig biologiskt eller lagligt adopterat
32. Dålig mental funktion eller någon annan anledning att förvänta sig försökspersonens svårighet att uppfylla studiens krav
33. Historik eller närvaro av något medicinskt tillstånd eller sjukdom, inklusive känt alkohol- eller drogmissbruk, som, enligt utredarens uppfattning, kunde ha stört genomförandet av studien eller skulle ha utsett patienten för en oacceptabel risk