Um estudo para acessar a eficácia no diabetes mellitus tipo 2 com metformina estável

Critério de inclusão:

1. Indivíduos que receberam diagnóstico de DM2 ≥3 meses antes da triagem
2. Indivíduos que tomaram uma dose estável de metformina por pelo menos um mês antes da triagem e não estão tomando outros medicamentos antidiabéticos no momento
3. Homens ou mulheres entre 18 e 70 anos de idade, inclusive. As mulheres devem ter concordado em usar o controle de natalidade apropriado durante o estudo ou ser cirurgicamente estéreis (histerectomia, laqueadura tubária, ooforectomia bilateral) ou pós-menopausa por 1 ano (com hormônio folículo estimulante na faixa da menopausa). Um teste de gravidez sérico foi realizado para mulheres com potencial para engravidar na visita de triagem e no Dia -1.

4. Pacientes do sexo masculino com parceiros sexuais com potencial para engravidar e pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter concordado em usar 1 dos seguintes métodos contraceptivos:

   • Uma forma de contracepção de método de barreira (por exemplo, preservativo de látex com espermicida ou um diafragma com espermicida intravaginal ou capuz cervical com espermicida), além de a(s) parceira(s) de um paciente do sexo masculino tomarem um contraceptivo oral; ou
   • Duas formas de contracepção de método de barreira (por exemplo, preservativo de látex com espermicida E um diafragma com espermicida intravaginal ou capuz cervical com espermicida);
5. Indivíduos com índice de massa corporal ≥19 kg/m2 e ≤35 kg/m2
6. Indivíduos com Hemoglobina A1c(HBA1c) ≥6,5% e ≤10,5%, conforme avaliado pelo laboratório central
7. Não fumantes atuais que não usaram tabaco ou nicotina de qualquer forma pelo menos 6 meses antes da dosagem
8. Atualmente não usou produtos vaping/cigarros eletrônicos com e sem nicotina nos últimos 6 meses
9. Glicemia em jejum >110 mg/dL e <240 mg/dL;
10. Disposto e capaz de ficar confinado ao local da investigação, conforme exigido pelo protocolo;
11. Disposto e capaz de cumprir a natureza investigativa do estudo e capaz de se comunicar bem com o Pesquisador Principal e a equipe clínica; e
12. Capaz de compreender e disposto a fornecer consentimento informado por escrito, de acordo com as diretrizes institucionais e regulatórias.

Critério de exclusão:

1. Ter uma condição que seja uma contra-indicação para o uso de metformina por rótulo na triagem ou na visita inicial;
2. História de diabetes mellitus tipo 1 ou diabetes autoimune latente em adultos, neuropatia diabética, retinopatia ou nefropatia
3. História de transplante renal ou está recebendo diálise renal no momento da triagem
4. História de hipoglicemia sintomática grave dentro de seis meses de triagem
5. História de cetoacidose diabética ou outros tipos de acidose metabólica
6. Histórico de gastroparesia diabética
7. História de pancreatite crônica ou aguda
8. História de hemocromatose
9. História ou presença de doença cardiovascular clinicamente significativa (incluindo história de angina instável, infarto agudo do miocárdio, enxerto de revascularização do miocárdio, intervenção coronária percutânea ou insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association dentro de seis meses antes da triagem)
10. Hipertriglicerídeos não controlados >500 mg/dL
11. História de doença renal aguda ou crônica; taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≤60 ml/min/1,73m2
12. Incapacidade de tolerar injeções subcutâneas
13. História de alergia, sensibilidade ou intolerância a produtos peptídicos ou história de hipersensibilidade grave a drogas, alimentos ou outros alérgenos ambientais
14. Histórico de distúrbios de coagulação com potencial de causar sangramento excessivo ou histórico de sangramento excessivo inexplicável
15. Uso de varfarina ou outros medicamentos anticoagulantes. É permitido o uso de antiplaquetários como ácido acetilsalicílico (uso diário) e/ou clopidogrel prescritos para prevenção de eventos cardiovasculares.
16. Uso de glicocorticoides sistêmicos dentro de duas semanas da consulta de triagem, incluindo oral ou injetável, ou uso planejado de corticosteroides sistêmicos intermitentes durante o curso do estudo. É permitido o uso de corticosteroides inalatórios ou tópicos.
17. Acesso venoso inadequado
18. Frequência cardíaca (FC) <40 bpm ou >100 bpm na triagem

19. Qualquer anormalidade de ECG clinicamente significativa na triagem (conforme considerado pelo investigador), incluindo: bloqueio AV de segundo ou terceiro grau, síndrome do nódulo sinusal, fibrilação atrial, presença de outras disritmias significativas, intervalo QTcF prolongado > 450 ms (o valor médio para o ECG triplicado na triagem e check-in) ou história de síndrome do QT prolongado

    Nota: A seguir, são achados de ECG considerados não clinicamente significativos sem consultar o Monitor Médico:

    • Bloqueio atrioventricular leve de primeiro grau (intervalo PR <0,23 seg)
    • Desvio do eixo direito ou esquerdo
    • Bloqueio de ramo direito incompleto
    • Bloqueio fascicular anterior esquerdo isolado (hemibloqueio anterior esquerdo) em atletas jovens
20. História relatada de doença hepática e/ou enzimas hepáticas (alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), gama-glutamiltransferase (GGT), bilirrubina total > 2 vezes o limite superior do normal (LSN) na triagem
21. História relatada de doença cerebrovascular ou neurológica clinicamente significativa, incluindo ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral, distúrbio convulsivo dentro de um ano antes da triagem
22. Doença psiquiátrica, incluindo depressão maior, transtorno bipolar, ansiedade ou esquizofrenia, ou outra condição médica que, na opinião do investigador, interferiria na avaliação da segurança do medicamento em estudo
23. Uso de medicação para perda de peso na triagem ou cirurgia para perda de peso anterior envolvendo o trato gastrointestinal
24. Tem malignidade ativa ou não tratada ou está em remissão de malignidade clinicamente significativa (exceto câncer de pele basocelular ou escamoso, ou carcinomas in situ do colo do útero ou próstata) por <5 anos

25. História de alcoolismo ou abuso de drogas nos dois anos anteriores à dosagem

    - Consumo semanal típico de álcool de ≥ 14 bebidas alcoólicas. Uma bebida é definida como uma lata de cerveja (12 onças, aproximadamente 330 mL de 5% de álcool), uma taça de vinho (5 onças, aproximadamente 140 mL de 12% de álcool) ou uma dose de licor (1,5 onças, aproximadamente 40 mL). % álcool)

26. História de síndrome da imunodeficiência adquirida, hepatite C ou teste positivo na triagem para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo da hepatite C
27. Pacientes com histórico de perda de sangue (incluindo doação de sangue) estimada em >450 mL em 56 dias (ou ≥200 mL em 1 mês) antes da visita de triagem
28. Uso de quaisquer medicamentos fitoterápicos ou vitaminas da visita de triagem durante a duração do estudo
29. Uso de medicamentos, incluindo antagonistas dos receptores da angiotensina II (sartans), inibidores da hidroximetilglutaril coenzima A redutase (estatinas), inibidores da enzima conversora de angiotensina (prils) e medicamentos hipoglicemiantes (glinidas), outros medicamentos importantes que usam OATP1B1/OATP1B3 como transportadores principais e outros medicamentos importantes com inibição de NTCP (apêndice 3);
30. Uso de outro medicamento experimental ou dispositivo dentro de 60 dias antes de receber a primeira dose do medicamento em estudo neste estudo, ou dentro de cinco meias-vidas do medicamento experimental anterior, o que for mais longo
31. Funcionários do centro de investigação diretamente afiliados a este estudo e/ou seus familiares imediatos. Família imediata foi definida como cônjuge, pai, filho ou irmão, biológico ou legalmente adotado
32. Função mental deficiente ou qualquer outro motivo para esperar a dificuldade do sujeito em cumprir os requisitos do estudo
33. Histórico ou presença de qualquer condição médica ou doença, incluindo abuso conhecido de álcool ou drogas, que, na opinião do investigador, poderia ter interferido na condução do estudo ou colocado o paciente em risco inaceitável