Badanie w celu uzyskania dostępu do skuteczności w cukrzycy typu 2 na stabilnej metforminie

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci, u których rozpoznano T2DM ≥3 miesiące przed badaniem przesiewowym
2. Osoby, które przyjmowały stałą dawkę metforminy przez co najmniej jeden miesiąc przed badaniem przesiewowym i nie przyjmują obecnie innych leków przeciwcukrzycowych
3. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 70 lat włącznie. Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas całego badania lub być chirurgicznie bezpłodne (histerektomia, podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników) lub po menopauzie przez 1 rok (z hormonem folikulotropowym w zakresie menopauzy). U kobiet w wieku rozrodczym wykonano test ciążowy z surowicy podczas wizyty przesiewowej oraz w dniu -1.

4. Pacjenci płci męskiej, których partnerzy seksualni mogą zajść w ciążę, oraz pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z następujących metod antykoncepcji:

   • Jedna forma mechanicznej metody antykoncepcji (np. lateksowa prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym lub diafragma ze środkiem plemnikobójczym dopochwowym lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym) dodatkowo do doustnego środka antykoncepcyjnego przyjmowanego przez partnerkę (partnerki) pacjenta; Lub
   • Dwie formy mechanicznej metody antykoncepcji (np. lateksowa prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym ORAZ diafragma ze środkiem plemnikobójczym dopochwowym lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym);
5. Pacjenci, których wskaźnik masy ciała wynosi ≥19 kg/m2 i ≤35 kg/m2
6. Pacjenci, u których stężenie hemoglobiny A1c(HBA1c) ≥6,5% i ≤10,5%, według oceny laboratorium centralnego
7. Aktualne osoby niepalące, które nie używały tytoniu ani nikotyny w żadnej postaci przez co najmniej 6 miesięcy przed dawkowaniem
8. Obecnie nie używałem nikotynowych i nienikotynowych produktów do wapowania/elektronicznych papierosów w ciągu ostatnich 6 miesięcy
9. Stężenie glukozy w osoczu na czczo >110 mg/dl i <240 mg/dl;
10. Chęć i możliwość przebywania w ośrodku badawczym zgodnie z wymogami protokołu;
11. Chętny i zdolny do przestrzegania badawczego charakteru badania i zdolny do dobrej komunikacji z głównym badaczem i personelem klinicznym; I
12. Zdolny do zrozumienia i chętny do udzielenia pisemnej świadomej zgody zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i regulacyjnymi.

Kryteria wyłączenia:

1. Mieć stan, który jest przeciwwskazaniem do stosowania metforminy zgodnie z Etykietą podczas badania przesiewowego lub wizyty wyjściowej;
2. Historia cukrzycy typu 1 lub utajonej cukrzycy autoimmunologicznej u dorosłych, neuropatii cukrzycowej, retinopatii lub nefropatii
3. Historia przeszczepu nerki lub dializa nerek w czasie badania przesiewowego
4. Historia ciężkiej hipoglikemii objawowej w ciągu sześciu miesięcy od badania przesiewowego
5. Historia cukrzycowej kwasicy ketonowej lub innych rodzajów kwasicy metabolicznej
6. Historia gastroparezy cukrzycowej
7. Historia przewlekłego lub ostrego zapalenia trzustki
8. Historia hemochromatozy
9. Historia lub obecność klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej (w tym historii niestabilnej dławicy piersiowej, ostrego zawału mięśnia sercowego, pomostowania aortalno-wieńcowego, przezskórnej interwencji wieńcowej lub zastoinowej niewydolności serca klasy III lub IV według New York Heart Association w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym)
10. Niekontrolowane hipertrójglicerydy >500 mg/dl
11. Historia ostrej lub przewlekłej choroby nerek; szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≤60 ml/min/1,73m2
12. Nietolerancja wstrzyknięć podskórnych
13. Historia alergii, wrażliwości lub nietolerancji na produkty peptydowe lub historia ciężkiej nadwrażliwości na leki, pokarmy lub inne alergeny środowiskowe
14. Historia zaburzeń krzepnięcia z możliwością powodowania nadmiernego krwawienia lub historia niewyjaśnionego nadmiernego krwawienia
15. Stosowanie warfaryny lub innych leków przeciwzakrzepowych. Dozwolone jest stosowanie leków przeciwpłytkowych, takich jak kwas acetylosalicylowy (do codziennego stosowania) i/lub klopidogrel, przepisywanych w profilaktyce incydentów sercowo-naczyniowych.
16. Stosowanie ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów w ciągu dwóch tygodni od wizyty przesiewowej, w tym doustnie lub we wstrzyknięciach, lub planowane stosowanie przerywanych ogólnoustrojowych kortykosteroidów w trakcie badania. Dozwolone jest stosowanie kortykosteroidów wziewnych lub miejscowych.
17. Niewystarczający dostęp żylny
18. Tętno (HR) <40 uderzeń na minutę lub >100 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego

19. Każda istotna klinicznie nieprawidłowość w zapisie EKG (według oceny badacza), w tym: blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia, zespół chorego węzła zatokowego, migotanie przedsionków, obecność innych istotnych zaburzeń rytmu serca, wydłużony odstęp QTcF >450 ms (średnia wartość trzykrotnego EKG podczas badania przesiewowego i odprawy) lub zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie

    Uwaga: Następujące wyniki EKG są uważane za nieistotne klinicznie bez konsultacji z monitorem medycznym:

    • Łagodny blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia (odstęp PR <0,23 s)
    • Odchylenie osi w prawo lub w lewo
    • Niekompletny blok prawej odnogi pęczka Hisa
    • Izolowany lewy przedni blok pęczkowy (lewy przedni blok połowiczy) u młodszych sportowców
20. Zgłoszona w wywiadzie choroba wątroby i/lub aktywność enzymów wątrobowych (aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), gamma-glutamylotransferaza (GGT), bilirubina całkowita >2 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) w badaniach przesiewowych
21. Zgłoszona historia klinicznie istotnej choroby naczyniowo-mózgowej lub neurologicznej, w tym przemijającego ataku niedokrwiennego, udaru mózgu, napadu padaczkowego w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym
22. Choroba psychiczna, w tym duża depresja, zaburzenie afektywne dwubiegunowe, lęk lub schizofrenia lub inne schorzenie, które w opinii badacza mogłoby zakłócić ocenę bezpieczeństwa badanego leku
23. Stosowanie leków odchudzających podczas badania przesiewowego lub wcześniejszej operacji odchudzającej obejmującej przewód pokarmowy
24. Czynny lub nieleczony nowotwór złośliwy lub remisja istotnego klinicznie nowotworu złośliwego (innego niż rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy lub prostaty) przez <5 lat

25. Historia alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu dwóch lat przed dawkowaniem

    - Typowe tygodniowe spożycie alkoholu ≥ 14 drinków alkoholowych. Jeden napój definiuje się jako jedną puszkę piwa (12 uncji, około 330 ml 5% alkoholu), jeden kieliszek wina (5 uncji, około 140 ml 12% alkoholu) lub jeden kieliszek alkoholu (1,5 uncji, około 40 ml 40 % alkoholu)

26. Zespół nabytego niedoboru odporności w wywiadzie, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub dodatni wynik testu przesiewowego w kierunku przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C
27. Pacjenci z utratą krwi w wywiadzie (w tym oddaniem krwi) szacowaną na >450 ml w ciągu 56 dni (lub ≥200 ml w ciągu 1 miesiąca) przed wizytą przesiewową
28. Stosowanie jakichkolwiek leków ziołowych lub witamin z wizyty przesiewowej przez cały czas trwania badania
29. Stosowanie leków, w tym antagonistów receptora angiotensyny II (sartanów), inhibitorów reduktazy hydroksymetyloglutarylo-koenzymu A (statyny), inhibitorów konwertazy angiotensyny (prile) i leków hipoglikemizujących (glinidy), innych ważnych leków wykorzystujących OATP1B1/OATP1B3 jako główne transportery i innych ważnych leków z inhibicją NTCP (załącznik 3);
30. Stosowanie innego badanego leku lub urządzenia w ciągu 60 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku w tym badaniu lub w ciągu pięciu okresów półtrwania poprzedniego badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
31. Personel ośrodka badawczego bezpośrednio powiązany z tym badaniem i/lub jego najbliższa rodzina. Najbliższa rodzina została zdefiniowana jako małżonek, rodzic, dziecko lub rodzeństwo, biologiczne lub prawnie adoptowane
32. Słabe funkcjonowanie umysłowe lub jakikolwiek inny powód, by spodziewać się trudności podmiotu w spełnieniu wymagań badania
33. Historia lub obecność jakiegokolwiek schorzenia lub choroby, w tym znanego nadużywania alkoholu lub narkotyków, które zdaniem Badacza mogło zakłócić przebieg badania lub naraziłoby pacjenta na niedopuszczalne ryzyko