Исследование по изучению эффективности стабильного метформина при сахарном диабете 2 типа

Критерии включения:

1. Субъекты, которым был поставлен диагноз СД2 ≥3 месяцев до скрининга
2. Субъекты, которые принимали стабильную дозу метформина по крайней мере за один месяц до скрининга и в настоящее время не принимают другие противодиабетические препараты.
3. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 70 лет включительно. Женщины должны были согласиться использовать соответствующие противозачаточные средства на протяжении всего исследования или быть хирургически стерильными (гистерэктомия, перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия) или находиться в постменопаузе в течение 1 года (с фолликулостимулирующим гормоном в менопаузальном диапазоне). Сывороточный тест на беременность проводился для женщин детородного возраста во время скринингового визита и в день -1.

4. Пациенты мужского пола с половыми партнерами детородного возраста и пациентки детородного возраста должны согласиться на использование 1 из следующих методов контрацепции:

   • Одна форма барьерного метода контрацепции (например, латексный презерватив со спермицидом или диафрагма с интравагинальным спермицидом или цервикальный колпачок со спермицидом) в дополнение к тому, что партнер(ы) пациента-мужчины принимает оральные контрацептивы; или
   • Две формы барьерного метода контрацепции (например, латексный презерватив со спермицидом И диафрагма с интравагинальным спермицидом или цервикальный колпачок со спермицидом);
5. Субъекты с индексом массы тела ≥19 кг/м2 и ≤35 кг/м2
6. Субъекты с гемоглобином A1c(HBA1c) ≥6,5% и ≤10,5% по оценке центральной лаборатории
7. Текущие некурящие, которые не употребляли табак или никотин в любой форме по крайней мере за 6 месяцев до дозирования
8. В настоящее время не употребляли никотиновые и безникотиновые вейпы/электронные сигареты за последние 6 месяцев.
9. Глюкоза плазмы натощак >110 мг/дл и <240 мг/дл;
10. желание и возможность находиться в месте проведения исследования в соответствии с требованиями протокола;
11. желание и способность соблюдать исследовательский характер исследования и способность хорошо общаться с главным исследователем и клиническим персоналом; и
12. Способен понимать и готов предоставить письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и нормативными рекомендациями.

Критерий исключения:

1. Иметь состояние, которое является противопоказанием для использования метформина в соответствии с этикеткой во время скрининга или исходного визита;
2. Сахарный диабет 1 типа в анамнезе или латентный аутоиммунный диабет у взрослых, диабетическая невропатия, ретинопатия или нефропатия
3. История трансплантации почки или получение почечного диализа во время скрининга
4. Тяжелая симптоматическая гипогликемия в анамнезе в течение шести месяцев после скрининга
5. История диабетического кетоацидоза или других видов метаболического ацидоза
6. Диабетический гастропарез в анамнезе
7. История хронического или острого панкреатита
8. История гемохроматоза
9. История или наличие клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания (включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда, аортокоронарное шунтирование, чрескожное коронарное вмешательство или застойную сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации в течение шести месяцев до скрининга в анамнезе)
10. Неконтролируемый гипертриглицериды > 500 мг/дл
11. История острой или хронической почечной недостаточности; расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≤60 мл/мин/1,73 м2
12. Непереносимость подкожных инъекций
13. История аллергии, чувствительности или непереносимости пептидных продуктов или история тяжелой гиперчувствительности к лекарствам, пищевым продуктам или другим аллергенам окружающей среды.
14. Нарушения свертывания крови в анамнезе с возможностью чрезмерного кровотечения или необъяснимое чрезмерное кровотечение в анамнезе
15. Применение варфарина или других антикоагулянтов. Разрешено применение антитромбоцитарных препаратов, таких как ацетилсалициловая кислота (ежедневно) и/или клопидогрель, которые назначают для профилактики сердечно-сосудистых событий.
16. Использование системных глюкокортикоидов в течение двух недель после визита для скрининга, включая пероральные или инъекционные, или запланированное прерывистое применение системных кортикостероидов в ходе исследования. Допускается использование ингаляционных или местных кортикостероидов.
17. Неадекватный венозный доступ
18. Частота сердечных сокращений (ЧСС) <40 ударов в минуту или >100 ударов в минуту при скрининге

19. Любая клинически значимая аномалия ЭКГ при скрининге (по мнению исследователя), включая: АВ-блокаду второй или третьей степени, синдром слабости синусового узла, фибрилляцию предсердий, наличие других значимых аритмий, удлинение интервала QTcF >450 мс (среднее значение для трех повторностей ЭКГ). при скрининге и регистрации) или синдром удлиненного интервала QT в анамнезе

    Примечание. Следующие результаты ЭКГ считаются клинически незначимыми без консультации с медицинским монитором:

    • Легкая атриовентрикулярная блокада первой степени (интервал PR <0,23 с)
    • Отклонение оси вправо или влево
    • Неполная блокада правой ножки пучка Гиса
    • Изолированная левая передняя фасцикулярная блокада (левая передняя гемиблокада) у более молодых спортсменов
20. Заболевания печени и/или ферменты печени в анамнезе (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), общий билирубин более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) при скрининге
21. Наличие в анамнезе клинически значимого цереброваскулярного или неврологического заболевания, включая транзиторную ишемическую атаку, инсульт, судорожное расстройство, в течение одного года до скрининга
22. Психическое заболевание, включая большую депрессию, биполярное расстройство, тревогу или шизофрению, или другое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке безопасности исследуемого препарата.
23. Использование препаратов для снижения веса при скрининге или перед операцией по снижению веса, затрагивающей желудочно-кишечный тракт.
24. Имеет активное или нелеченое злокачественное новообразование или находится в ремиссии клинически значимого злокачественного новообразования (кроме базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки или предстательной железы) в течение <5 лет.

25. История алкоголизма или злоупотребления наркотиками в течение двух лет до дозирования

    - Типичное еженедельное потребление алкоголя ≥ 14 алкогольных напитков. Один напиток определяется как одна банка пива (12 унций, примерно 330 мл 5% алкоголя), один бокал вина (5 унций, примерно 140 мл 12% алкоголя) или одна порция ликера (1,5 унции, примерно 40 мл 40). % алкоголь)

26. Наличие в анамнезе синдрома приобретенного иммунодефицита, гепатита С или положительный тест при скрининге на антитела к вирусу иммунодефицита человека, поверхностный антиген гепатита В или антитела к гепатиту С
27. Пациенты с кровопотерей (включая донорство крови) в анамнезе >450 мл в течение 56 дней (или ≥200 мл в течение 1 месяца) до визита для скрининга
28. Использование любых растительных лекарств или витаминов во время скринингового визита на протяжении всего исследования.
29. Использование лекарственных средств, включая антагонисты рецепторов ангиотензина II (сартаны), ингибиторы гидроксиметилглутарилкоэнзима А-редуктазы (статины), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (прилс) и гипогликемические препараты (глиниды), другие важные лекарственные средства, использующие OATP1B1/OATP1B3 в качестве основных переносчиков, и другие важные лекарственные средства. с ингибированием NTCP (приложение 3);
30. Использование другого исследуемого препарата или устройства в течение 60 дней до получения первой дозы исследуемого препарата в этом исследовании или в течение пяти периодов полувыведения предыдущего исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
31. Сотрудники исследовательского центра, непосредственно связанные с этим исследованием, и/или их ближайшие родственники. Ближайшие родственники определялись как супруг, родитель, ребенок или брат или сестра, биологические или усыновленные по закону.
32. Плохая умственная функция или любая другая причина ожидать, что субъекту будет трудно выполнить требования исследования.
33. История или наличие любого медицинского состояния или заболевания, включая известное злоупотребление алкоголем или наркотиками, которые, по мнению исследователя, могли помешать проведению исследования или подвергли бы пациента неприемлемому риску.