Tutkimus vakaan metformiinin tehosta tyypin 2 diabeteksessa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet T2DM-diagnoosin ≥3 kuukautta ennen seulontaa
2. Potilaat, jotka ovat ottaneet vakaata metformiiniannosta vähintään kuukauden ajan ennen seulontaa eivätkä käytä tällä hetkellä muita diabeteslääkkeitä
3. Miehet tai naiset 18–70-vuotiaat mukaan lukien. Naisten on täytynyt suostua käyttämään asianmukaista ehkäisyä koko tutkimuksen ajan tai olla kirurgisesti steriilejä (kohdunpoisto, munanjohtimien ligaation, molemminpuolinen munanpoisto) tai postmenopausaalisessa 1 vuoden ajan (follikkelia stimuloiva hormoni vaihdevuosien aikana). Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehtiin seerumiraskaustesti seulontakäynnillä ja päivänä -1.

4. Miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia seksikumppaneita, ja hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on täytynyt suostua käyttämään yhtä seuraavista ehkäisymenetelmistä:

   • Yksi estemenetelmän ehkäisymuoto (esim. lateksikondomi spermisidillä tai pallea, jossa on emättimensisäistä siittiöitä tai kohdunkaulan korkki spermisidillä) sen lisäksi, että miespotilaan naiskumppani(t) ottavat suun kautta otettavaa ehkäisyä; tai
   • Kaksi estemenetelmän ehkäisymuotoa (esim. lateksikondomi spermisidillä JA pallea emättimensisäisellä siittiöiden torjunta-aineella tai kohdunkaulan korkki spermisidillä);
5. Koehenkilöt, joiden painoindeksi on ≥19 kg/m2 ja ≤35 kg/m2
6. Koehenkilöt, joiden hemoglobiini A1c(HBA1c) on ≥6,5 % ja ≤10,5 % keskuslaboratorion arvioiden mukaan
7. Nykyiset tupakoimattomat, jotka eivät ole käyttäneet tupakkaa tai nikotiinia missään muodossa vähintään 6 kuukautta ennen annoksen antamista
8. Tällä hetkellä en ole käyttänyt nikotiinia tai ei-nikotiinia höyrystäviä/elektronisia savuketuotteita viimeisen 6 kuukauden aikana
9. Plasman paastoglukoosi >110 mg/dl ja <240 mg/dl;
10. halukas ja kykenevä olemaan rajoitettu tutkimusalueelle pöytäkirjan edellyttämällä tavalla;
11. Haluat ja kykenevät noudattamaan tutkimuksen tutkimusluonteisuutta ja pystyvät kommunikoimaan hyvin päätutkijan ja kliinisen henkilökunnan kanssa; ja
12. Pystyy ymmärtämään ja valmis antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen institutionaalisten ja säännösten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. sinulla on tila, joka on vasta-aihe metformiinin käytölle etikettikohtaisesti seulonnassa tai lähtötilanteessa;
2. Aiempi tyypin 1 diabetes mellitus tai piilevä autoimmuunidiabetes aikuisilla, diabeettinen neuropatia, retinopatia tai nefropatia
3. Aiemmin munuaisensiirto tai olet saanut munuaisdialyysihoitoa seulonnan aikana
4. Aiempi vaikea oireinen hypoglykemia kuuden kuukauden sisällä seulonnasta
5. Diabeettinen ketoasidoosi tai muun tyyppinen metabolinen asidoosi
6. Diabeettisen gastropareesin historia
7. Aiempi krooninen tai akuutti haimatulehdus
8. Hemokromatoosin historia
9. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus, perkutaaninen sepelvaltimointerventio tai New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa)
10. Hallitsemattomat hypertriglyseridit > 500 mg/dl
11. Aiempi akuutti tai krooninen munuaissairaus; arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≤60 ml/min/1,73 m2
12. Kyvyttömyys sietää ihonalaisia ​​injektioita
13. Aiempi allergia, herkkyys tai intoleranssi peptidivalmisteille tai vakava yliherkkyys lääkkeille, elintarvikkeille tai muille ympäristön allergeeneille
14. Hyytymishäiriöt, jotka voivat aiheuttaa liiallista verenvuotoa, tai selittämätön liiallinen verenvuoto
15. Varfariinin tai muiden antikoagulaatiolääkkeiden käyttö. Verihiutaleiden estämiseen tarkoitettujen lääkkeiden, kuten asetyylisalisyylihapon (päivittäinen käyttö) ja/tai klopidogreelin käyttö, joita määrätään kardiovaskulaaristen tapahtumien ehkäisyyn, on sallittu.
16. Systeemisten glukokortikoidien käyttö kahden viikon kuluessa seulontakäynnistä, mukaan lukien suun kautta tai ruiskeena annettava, tai suunnitellun systeemisten kortikosteroidien käyttö tutkimuksen aikana. Inhaloitavien tai paikallisten kortikosteroidien käyttö on sallittua.
17. Riittämätön laskimopääsy
18. Syke (HR) < 40 lyöntiä minuutissa tai > 100 lyöntiä minuutissa seulonnassa

19. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama seulonnassa (tutkijan arvioiden mukaan), mukaan lukien: toisen tai kolmannen asteen AV-katkos, sinus-oireyhtymä, eteisvärinä, muiden merkittävien rytmihäiriöiden esiintyminen, pidentynyt QTcF-aika > 450 ms (kolmen EKG:n keskiarvo seulonnassa ja lähtöselvityksessä) tai anamneesissa pitkittynyt QT-oireyhtymä

    Huomautus: Seuraavia EKG-löydöksiä ei pidetä kliinisesti merkittävinä ilman lääketieteellisen monitorin kuulemista:

    • Lievä ensimmäisen asteen eteiskammiokatkos (PR-väli <0,23 s)
    • Oikean tai vasemman akselin poikkeama
    • Epätäydellinen oikeanpuoleisen nipun haaralohko
    • Eristetty vasen etummainen faskikulaarinen salpa (vasen anteriorinen hemiblock) nuoremmilla urheilijoilla
20. Ilmoitettu maksasairaus ja/tai maksaentsyymiarvot (alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), gammaglutamyylitransferaasi (GGT), kokonaisbilirubiini > 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) seulonnassa
21. Ilmoitettu kliinisesti merkittävä aivoverisuoni- tai neurologinen sairaus, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivohalvaus, kohtaushäiriö vuoden sisällä ennen seulontaa
22. Psyykkisairaus mukaan lukien vakava masennus, kaksisuuntainen mielialahäiriö, ahdistuneisuus tai skitsofrenia tai muu sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimuslääketurvallisuuden arviointia
23. Painonpudotuslääkkeiden käyttö seulonnassa tai aiemmassa laihdutusleikkauksessa, johon liittyy maha-suolikanava
24. hänellä on aktiivinen tai hoitamaton pahanlaatuinen kasvain tai hän on ollut kliinisesti merkittävän pahanlaatuisen kasvaimen remissiossa (muu kuin tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan tai eturauhasen in situ karsinoomat) alle 5 vuoden ajan

25. Alkoholismi tai huumeiden väärinkäyttö kahden vuoden aikana ennen annostelua

    - Tyypillinen viikoittainen alkoholin kulutus ≥ 14 alkoholijuomaa. Yhdeksi juomaksi määritellään yksi tölkki olutta (12 unssia, noin 330 ml 5 % alkoholia), yksi lasillinen viiniä (5 unssia, noin 140 ml 12 % alkoholia) tai yksi juoma (1,5 unssia, noin 40 ml 40) % alkoholia)

26. Aiemmin hankittu immuunikato-oireyhtymä, hepatiitti C tai positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineen, hepatiitti B -pinta-antigeenin tai hepatiitti C -vasta-aineen seulonnassa
27. Potilaat, joilla on ollut verenhukka (mukaan lukien verenluovutus) arviolta > 450 ml 56 päivän sisällä (tai ≥ 200 ml 1 kuukauden sisällä) ennen seulontakäyntiä
28. Kaikkien seulontakäynnillä saatujen kasviperäisten lääkkeiden tai vitamiinien käyttö koko tutkimuksen ajan
29. Lääkkeiden käyttö, mukaan lukien angiotensiini II -reseptorin salpaajat (sartaanit), hydroksimetyyliglutaryylikoentsyymi A -reduktaasin estäjät (statiinit), angiotensiinikonvertaasientsyymin estäjät (prilit) ja hypoglykeemiset lääkkeet (glinidit), muut tärkeät lääkkeet, jotka käyttävät OATP1B1/OATP1B3:a pääkuljettajina, ja muut tärkeät lääkkeet NTCP:n eston kanssa (liite 3);
30. Toisen tutkimuslääkkeen tai laitteen käyttö 60 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista tässä tutkimuksessa tai viiden puoliintumisajan sisällä edellisestä tutkimuslääkkeestä sen mukaan kumpi on pidempi
31. Tutkimuspaikan henkilökunta, joka on suoraan yhteydessä tähän tutkimukseen, ja/tai heidän lähiomaiset. Lähiperheeksi määriteltiin puoliso, vanhempi, lapsi tai sisarus, joko biologisesti tai laillisesti adoptoitu
32. Huono henkinen toiminta tai jokin muu syy olettaa koehenkilön vaikeuksia noudattaa tutkimuksen vaatimuksia
33. Minkä tahansa sairauden tai sairauden historia tai olemassaolo, mukaan lukien tiedossa oleva alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö, joka tutkijan mielestä olisi voinut häiritä tutkimuksen suorittamista tai asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin