Un estudio para acceder a la eficacia en la diabetes mellitus tipo 2 con metformina estable

Criterios de inclusión:

1. Sujetos que hayan recibido un diagnóstico de DM2 ≥3 meses antes de la selección
2. Sujetos que hayan tomado una dosis estable de metformina durante al menos un mes antes de la selección y que actualmente no estén tomando otros medicamentos antidiabéticos
3. Varones o mujeres entre 18 y 70 años de edad, ambos inclusive. Las mujeres deben haber accedido a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante todo el estudio o ser estériles quirúrgicamente (histerectomía, ligadura de trompas, ooforectomía bilateral) o posmenopáusicas durante 1 año (con la hormona estimulante del folículo en el rango de la menopausia). Se realizó una prueba de embarazo en suero para mujeres en edad fértil en la visita de selección y en el Día -1.

4. Los pacientes masculinos con parejas sexuales en edad fértil y las pacientes en edad fértil deben haber aceptado usar 1 de los siguientes métodos anticonceptivos:

   • Una forma de método anticonceptivo de barrera (p. ej., condón de látex con espermicida o diafragma con espermicida intravaginal o capuchón cervical con espermicida) además de la(s) pareja(s) femenina(s) de un paciente masculino que toman un anticonceptivo oral; o
   • Dos formas de método anticonceptivo de barrera (p. ej., condón de látex con espermicida Y un diafragma con espermicida intravaginal o capuchón cervical con espermicida);
5. Sujetos que tienen un índice de masa corporal ≥19 kg/m2 y ≤35 kg/m2
6. Sujetos que tienen una hemoglobina A1c (HBA1c) ≥6,5 % y ≤10,5 %, según lo evaluado por el laboratorio central
7. No fumadores actuales que no hayan usado tabaco o nicotina en ninguna forma al menos 6 meses antes de la dosificación
8. Actualmente no ha usado productos de vapeo/cigarrillos electrónicos con nicotina y sin nicotina en los últimos 6 meses
9. Glucosa plasmática en ayunas >110 mg/dL y <240 mg/dL;
10. Dispuesto y capaz de ser confinado al sitio de investigación como lo requiere el protocolo;
11. Dispuesto y capaz de cumplir con la naturaleza de investigación del estudio y capaz de comunicarse bien con el investigador principal y el personal clínico; y
12. Capaz de comprender y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y reglamentarias.

Criterio de exclusión:

1. Tiene una condición que es una contraindicación para el uso de metformina según la etiqueta en la visita de selección o de referencia;
2. Antecedentes de diabetes mellitus tipo 1 o diabetes autoinmune latente en adultos, neuropatía diabética, retinopatía o nefropatía
3. Antecedentes de trasplante renal o están recibiendo diálisis renal en el momento de la selección
4. Antecedentes de hipoglucemia sintomática grave en los seis meses anteriores a la selección
5. Antecedentes de cetoacidosis diabética u otros tipos de acidosis metabólica
6. Historia de gastroparesia diabética
7. Antecedentes de pancreatitis crónica o aguda
8. Historia de la hemocromatosis
9. Antecedentes o presencia de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (incluidos antecedentes de angina inestable, infarto agudo de miocardio, injerto de derivación de la arteria coronaria, intervención coronaria percutánea o insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association en los seis meses anteriores a la selección)
10. Hipertrigglicéridos no controlados > 500 mg/dL
11. Antecedentes de enfermedad renal aguda o crónica; tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≤60 ml/min/1,73 m2
12. Incapacidad para tolerar las inyecciones subcutáneas
13. Antecedentes de alergia, sensibilidad o intolerancia a productos peptídicos o antecedentes de hipersensibilidad grave a medicamentos, alimentos u otros alérgenos ambientales
14. Antecedentes de trastornos de la coagulación con potencial de causar sangrado excesivo o antecedentes de sangrado excesivo inexplicable
15. Uso de warfarina u otros medicamentos anticoagulantes. Se permite el uso de antiagregantes plaquetarios como el ácido acetilsalicílico (uso diario) y/o el clopidogrel que se prescriben para la prevención de eventos cardiovasculares.
16. Uso de glucocorticoides sistémicos dentro de las dos semanas previas a la visita de selección, incluido el uso oral o inyectable, o planificado de corticosteroides sistémicos intermitentes durante el transcurso del estudio. Se permite el uso de corticoides inhalados o tópicos.
17. Acceso venoso inadecuado
18. Frecuencia cardíaca (FC) <40 lpm o >100 lpm en la selección

19. Cualquier anormalidad de ECG clínicamente significativa en la selección (según lo considere el investigador), que incluye: bloqueo AV de segundo o tercer grado, síndrome del seno enfermo, fibrilación auricular, presencia de otras arritmias significativas, intervalo QTcF prolongado > 450 mseg (el valor promedio para el ECG triplicado en la selección y el registro), o antecedentes de síndrome de QT prolongado

    Nota: Los siguientes son hallazgos de ECG que no se consideran clínicamente significativos sin consultar el monitor médico:

    • Bloqueo auriculoventricular de primer grado leve (intervalo PR <0,23 s)
    • Desviación del eje derecho o izquierdo
    • Bloqueo incompleto de rama derecha
    • Bloqueo fascicular anterior izquierdo aislado (hemibloqueo anterior izquierdo) en sujetos atléticos más jóvenes
20. Antecedentes informados de enfermedad hepática y/o enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), gamma-glutamiltransferasa (GGT), bilirrubina total > 2 veces el límite superior normal (LSN) en la detección
21. Historial informado de enfermedad cerebrovascular o neurológica clínicamente significativa, incluido ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, trastorno convulsivo en el año anterior a la selección
22. Enfermedad psiquiátrica que incluye depresión mayor, trastorno bipolar, ansiedad o esquizofrenia u otra afección médica que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación de la seguridad del fármaco del estudio.
23. Uso de medicamentos para bajar de peso en la selección o cirugía previa para bajar de peso que involucre el tracto gastrointestinal
24. Tiene una neoplasia maligna activa o no tratada o ha estado en remisión de una neoplasia maligna clínicamente significativa (que no sea cáncer de piel de células basales o de células escamosas, o carcinomas in situ de cuello uterino o próstata) durante <5 años

25. Antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas en los dos años anteriores a la dosificación

    - Consumo semanal típico de alcohol de ≥ 14 bebidas alcohólicas. Una bebida se define como una lata de cerveza (12 oz, aproximadamente 330 ml, 5 % de alcohol), una copa de vino (5 oz, aproximadamente 140 ml, 12 % de alcohol) o un trago de licor (1,5 oz, aproximadamente 40 ml 40 % alcohol)

26. Antecedentes de síndrome de inmunodeficiencia adquirida, hepatitis C o prueba positiva en la detección de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra la hepatitis C
27. Pacientes con antecedentes de pérdida de sangre (incluida la donación de sangre) estimada en >450 ml dentro de los 56 días (o ≥200 ml dentro de 1 mes) antes de la visita de selección
28. Uso de cualquier medicamento a base de hierbas o vitaminas de la visita de selección durante la duración del estudio
29. Uso de medicamentos que incluyen antagonistas de los receptores de angiotensina II (sartán), inhibidores de la hidroximetilglutaril coenzima A reductasa (estatinas), inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (prils) y medicamentos hipoglucemiantes (glinidas), otros medicamentos importantes que usan OATP1B1/OATP1B3 como transportadores principales y otros medicamentos importantes con inhibición de NTCP (apéndice 3);
30. Uso de otro fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 60 días anteriores a recibir la primera dosis del fármaco del estudio en este estudio, o dentro de las cinco vidas medias del fármaco en investigación anterior, lo que sea más prolongado
31. Personal del sitio de investigación directamente afiliado a este estudio y/o sus familias inmediatas. La familia inmediata se definió como un cónyuge, padre, hijo o hermano, ya sea biológico o adoptado legalmente.
32. Función mental deficiente o cualquier otra razón para esperar que el sujeto tenga dificultades para cumplir con los requisitos del estudio.
33. Antecedentes o presencia de cualquier condición médica o enfermedad, incluido el abuso conocido de alcohol o drogas, que, en opinión del investigador, podría haber interferido con la realización del estudio o habría puesto al paciente en un riesgo inaceptable.