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评估 Silmitasertib (CX-4945) 在中度 COVID-19 受试者中的安全性、药代动力学和临床益处

2024年12月23日 更新者：Senhwa Biosciences, Inc.

研究者发起的一项 II 期随机对照试验评估 Silmitasertib (CX-4945) 在 2019 年中度冠状病毒病 (COVID-19) 门诊成年受试者中的安全性、药代动力学和临床益处

这项对 20 名受试者进行的单中心、开放标签、2 臂平行组、随机、介入性前瞻性探索性研究旨在评估安全性并探索 Silmitasertib 1000 mg BID 剂量对中度 COVID-19 患者的假定临床益处。 双臂试验，比较单独的 SOC/支持治疗与添加 Silmitasertib 的 SOC/支持治疗（分配比 1:1）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

Silmitasertib 是一种一流的小分子药物，靶向酪蛋白激酶 2 (CK2)。 蛋白激酶 CK2 磷酸化触发对病毒复制至关重要的机制所需的关键蛋白，并且还参与宿主抗病毒免疫反应的发展。 SARS-CoV-2 病毒蛋白与许多人类宿主蛋白相互作用会影响多种先天免疫途径。 蛋白激酶 CK2 是 SARS-CoV-2 失调的关键蛋白之一。 SARS-COV-2 上调 CK2 以支持病毒复制，避免先天免疫反应并将病毒传播到附近的细胞。 CK2 的过度激活间接促进病毒成功复制和细胞因子风暴的发展。SARs-Cov-2 诱导 CK2 的过度表达，而 CK2 的药理学抑制抑制病毒增殖。 CK2 信号似乎是被 SARS-CoV-2 劫持的重要途径。

由犹他州立大学和加州大学旧金山分校 COVID-19 研究小组和 Senhwa Biosciences 进行的独立疗效评估的新兴临床前和临床数据和结果假设 Silmitasertib (CX-4945) 可能通过以下方式平息病毒引起的先天免疫系统异常过度激活抑制上调的 CK2 蛋白激酶，优先恢复正常的宿主细胞细胞因子调节，并减弱中度至重度 COVID-19 患者的病毒复制，从而预防疾病进展并改善临床结果。 Silmitasertib (CX-4945) 治疗的预期目标患者人群是 SARS-COV-2 阳性的中度至重度 COVID-19 患者，因为在疾病的中度至重度阶段，受感染的细胞会积极产生病毒蛋白，这些蛋白会失调信号通路允许病毒操纵宿主免疫反应以创造更有利于感染的环境，这在疾病的初始或轻度阶段可能无法观察到。

在紧急 IND 授权下，CX-4945 在对瑞德西韦、地塞米松和抗生素无反应且需要补充氧气的 COVID-19 肺炎患者中显示出显着的临床益处。 用 CX-4945 治疗五天后，患者康复出院。

这项在 20 名受试者中进行的开放标签、随机、2 臂平行组对照、介入性前瞻性探索性研究的目的是评估 Silmitasertib (CX-4945) 1000 mg BID 剂量的安全性、耐受性和药代动力学，以比较临床恢复的时间，以及跨治疗组的推定临床益处，并评估 COVID-19 患者的抗病毒活性。

Silmitasertib 是一种通常耐受性良好的药物。 报告的大多数不良事件的严重程度为轻度至中度。 与 CX-4945 相关的最常见毒性是胃肠道疾病，可通过停药或使用止泻药来控制。 根据目前可用的数据，产品已识别或潜在的风险不会超过其已识别或潜在的好处。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

20

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Georgia
      • Gainesville、Georgia、美国、30501
        • Center for Advanced Research and Education

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年满 18 岁的成年男性或未怀孕的女性
  2. 通过标准 RT-PCR 检测或等效检测诊断出患有 COVID-19

  3. 由 SARS-CoV-2 感染引起的中度疾病的门诊受试者，定义如下，

    • 中度全身性疾病/感染 COVID-19 的症状：

    至少有两项与 COVID-19 相关的关键症状得分为 2 分或更高（0=无，1=轻度，2=中度，3=重度）：咳嗽、喉咙痛、不适、头痛、肌肉疼痛、发烧、神经系统症状，例如脑雾/注意力不集中、胃肠道症状或劳累时呼吸急促

    和

    • 表明中度全身性疾病/感染 COVID-19 的临床体征 至少有以下一项：呼吸频率 ≥ 20 次/分钟，心率 ≥ 90 次/分钟

    和

    • 没有表明需要住院治疗的严重或危重疾病严重程度的临床体征（参见排除标准 #1）
  4. 患者（或合法授权代表）在开始任何研究程序之前提供书面知情同意书。

  5. 足够的造血能力，定义如下：

    1. 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL 且不依赖输血
    2. 血小板≥100,000/mm3
    3. 中性粒细胞绝对计数≥1500个细胞/mm3

  6. 足够的肝功能，定义如下：

    1. AST 和 ALT ≤ 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍
    2. 总胆红素≤ 1.5 x ULN
    3. 白蛋白 ≥ 3.0 克/分升

  7. 足够的肾功能，定义如下：

    A。肾脏：对于肌酐水平异常升高的患者（Cockcroft-Gault 公式），计算出的肌酐清除率 > 45 mL/min。

  8. 能够在整个研究期间服用口服药物并愿意遵守药物管理和术前用药要求（参见第 6.3 节）。

排除标准：

  1. 任何表明严重或危重疾病严重程度的迹象都需要住院治疗，定义如下：

    • 重度 COVID-19：休息时呼吸急促或呼吸窘迫，呼吸频率 (RR) >/= 30 每分钟，心率 (HR) >/=125 bpm，海平面室内空气中的 SpO2</=93%或 PaO2/FiO2<300
    • 危重 COVID-19：呼吸衰竭需要机械通气，高流量鼻插管输送氧气，ESMO；休克或多器官功能障碍/衰竭
  2. 孕妇或哺乳期妇女。 （注意：有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；或禁欲）。 如果男性在参与这项研究时生了孩子，或者女性怀孕了，或者怀疑自己怀孕了，他或她应该立即通知主治医生。）
  3. 除 COVID-19 以外的活动性或不受控制的感染或患有严重疾病或身体状况不允许患者接受研究治疗
  4. 慢性腹泻（每天超过正常频率 2-3 次大便）
  5. 从第 1 天到第 28 天与另一种研究药物的伴随治疗。
  6. 当前使用或预期需要已知为主要 CYP 酶的强抑制剂或诱导剂的药物。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A组
A 组将接受最佳支持护理和/或推荐标准护理（目前 CDC 尚未为中度 COVID-19 患者推荐标准护理药物）与研究药物 Silmitasertib 组合
药品：司米他替布
胶囊
其他名称：
  • CX-4945
有源比较器：B组
B 组（对照）将接受与 A 组相同的护理，但不使用 Silmitasertib
药品：系统芯片
一些针对 COVID-19 的疗法可通过 EUA 获得。 SOC 治疗可用性预计会在本试验过程中发生变化。
其他名称：
  • SOC/最佳支持治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
CX-4945 治疗组内治疗中出现的不良事件的发生率 [安全性和耐受性])
大体时间：从随机化（第 1 天）到第 60 天
评估与中度 COVID-19 患者每日两次口服 CX-4945 相关的不良事件。 总结了两个治疗组中总体 AE 的发生情况。
从随机化（第 1 天）到第 60 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
CX-4945 的抗病毒活性
大体时间：第 1 天到第 28 天病毒载量的定量变化。
与对照组相比，评估 CX-4945 抗病毒活性的初步证据。
第 1 天到第 28 天病毒载量的定量变化。
CX-4945 治疗组内与 COVID-19 相关的临床恢复
大体时间：研究的前 14 天。
比较 CX-4945 治疗组与对照组在研究第 14 天时达到与 COVID-19 特别相关的临床恢复的天数。
研究的前 14 天。
CX-4945 的最大血浆浓度 [Cmax]
大体时间：在以下时间点收集 CX-4945 的血浆样本：第 1 天：给药前、第 1 天早晨给药后 1、2、3、6 和 24 小时；第 14 天：给药前、第 1、2、3、6 小时第 14 天早上服药后 24、48 和 72 小时。
评估以 1000 mg BID PO 给药时 CX-4945 的最大血浆浓度（实验组仅服用 CX-4945，即 A组）。
在以下时间点收集 CX-4945 的血浆样本：第 1 天：给药前、第 1 天早晨给药后 1、2、3、6 和 24 小时；第 14 天：给药前、第 1、2、3、6 小时第 14 天早上服药后 24、48 和 72 小时。
CX-4945 达到最大观察血浆浓度 [Tmax] 的时间
大体时间：在以下时间点收集 CX-4945 的血浆样本：第 1 天：给药前、第 1 天早晨给药后 1、2、3、6 和 24 小时；第 14 天：给药前、第 1、2、3、6 小时第 14 天早上服药后 24、48 和 72 小时。
评估以 1000 mg BID PO 给药时 CX-4945 达到最大观察血浆浓度的时间（实验组仅服用 CX-4945，即 A组）。
在以下时间点收集 CX-4945 的血浆样本：第 1 天：给药前、第 1 天早晨给药后 1、2、3、6 和 24 小时；第 14 天：给药前、第 1、2、3、6 小时第 14 天早上服药后 24、48 和 72 小时。
CX-4945 浓度-时间曲线 [AUC0-6] 下的面积
大体时间：在以下时间点收集 CX-4945 的血浆样本：第 1 天：给药前、第 1 天早晨给药后 1、2、3、6 和 24 小时；第 14 天：给药前、第 1、2、3、6 小时第 14 天早上服药后 24、48 和 72 小时。
评估以 1000 mg BID PO 给药时 CX-4945 的浓度-时间曲线下面积 [AUC0-6]（实验组仅服用 CX-4945，即 A组）。
在以下时间点收集 CX-4945 的血浆样本：第 1 天：给药前、第 1 天早晨给药后 1、2、3、6 和 24 小时；第 14 天：给药前、第 1、2、3、6 小时第 14 天早上服药后 24、48 和 72 小时。
CX-4945 的临床益处，即全因死亡率状态 - 从随机分组（第 1 天）到第 60 天每个治疗组发生的死亡人数
大体时间：从随机化（第 1 天）到第 60 天
在CX-4945实验组和对照组之间，将根据全因死亡率评估中度COVID-19患者的健康状况。 研究人员将评估死亡率状况和原因，并将信息记录在临床状况调查问卷中。 收集的数据将在研究结束时进行分析，以确定接受 CX-4945 治疗的患者和不接受 CX-4945 治疗的患者之间的全因死亡率是否存在统计学上的显着差异。
从随机化（第 1 天）到第 60 天
CX-4945 的临床益处，即从随机分组（第 1 天）到第 45 天每个治疗组发生呼吸衰竭的数量
大体时间：从随机化（第 1 天）到第 45 天
在使用 CX-4945 的实验组和对照组之间，将根据呼吸衰竭的次数来评估中度 COVID-19 患者的健康状况。 研究人员将评估呼吸衰竭，并将信息记录在临床状态调查问卷中。 研究结束时将对收集到的信息进行分析，以确定接受 CX-4945 治疗的患者和不接受 CX-4945 治疗的患者之间呼吸衰竭数量是否存在统计学上的显着差异。
从随机化（第 1 天）到第 45 天
CX-4945 的临床益处，即从随机分组（第 1 天）到第 45 天每个治疗组住院的受试者数量
大体时间：从随机化（第 1 天）到第 45 天
在CX-4945实验组和对照组之间，将根据每个治疗组住院的受试者人数对患者进行评估。 将评估住院受试者的数量，并将信息记录在临床状况调查问卷中。 研究结束时将对收集到的信息进行分析，以确定接受 CX-4945 治疗的受试者和不接受 CX-4945 治疗的受试者之间住院受试者数量是否存在统计学上的显着差异。
从随机化（第 1 天）到第 45 天
CX-4945 的临床效益，即随机分组时（第 1 天）、第 4 天、第 8 天、第 11 天、第 14 天、第 28 天和第 45 天通过脉搏血氧计测量的血氧饱和度正常化的天数，并分类为 <96%对比≥96%。
大体时间：随机化（第 1 天）、第 4 天、第 8 天、第 11 天、第 14 天、第 28 天和第 45 天
在使用 CX-4945 的实验组和对照组之间，将根据氧饱和度水平正常化的时间对患者进行评估。 研究结束时将对收集到的信息进行分析，以确定接受 CX-4945 治疗的患者和不接受 CX-4945 治疗的患者之间血氧饱和度正常化时间是否存在统计学上的显着差异。 最佳情况 = 响应者第一次响应的天数，= 无响应者最后一次观察的天数（审查）；最坏情况 = 响应者首次响应的天数， = 无响应者距计划最后一次观察日期的天数（EQ-5D-5L 和 SARS-COV-2 病毒在第 7 次访视时清除为 31 天，其他人在第 8 次访视时为 45 天）（审查）；首次缓解天数 = 首次缓解日期 - 首次治疗日期/时间 + 1 距上次观察天数 = 上次评估日期 - 首次治疗日期/时间 + 1 对于 Arm SOC，首次治疗日期为就诊日期 2 。
随机化（第 1 天）、第 4 天、第 8 天、第 11 天、第 14 天、第 28 天和第 45 天
CX-4945 的临床益处，即从随机分组（第 1 天）到第 28 天发生疾病进展或健康状况改善的受试者比例。
大体时间：从随机化（第 1 天）到第 28 天
在使用 CX-4945 的实验组和对照组之间，将评估从随机化（第 1 天）到第 28 天发生疾病进展或健康状况改善的受试者比例。 疾病进展定义为受试者健康状况评估从第 7 项到第 1-6 项的变化，以及健康改善 - 从第 7 项到第 8 项的变化，通过 NIAID 顺序 8 点临床进展结果量表进行评估 - 在每次访视时收集随机化（第 1 天）至第 45 天。 收集到的信息将在研究结束时进行分析，以确定接受 CX-4945 治疗的患者和不接受 CX-4945 治疗的患者之间的临床状态是否存在统计学上的显着差异。
从随机化（第 1 天）到第 28 天
CX-4945 的临床益处，即 EQ-D5-5L 的 Q1~Q5 总分从随机化（第 1 天）到第 8 天、第 14 天和第 28 天的变化。
大体时间：从随机化（第 1 天）到第 8 天、第 14 天和第 28 天。
评估EQ-D5-5L的Q1~Q5总分（用作症状改善指标）从基线（第1天）到第8、14、28天的变化。 5级EQ-5D版本（EQ-5D-5L）用于评估五个维度：活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。 在研究期间（基线、第 8 天、第 14 天和第 28 天），患者被要求完成四次健康状况调查，回答 6 个有关其健康和生活质量的问题。 该量表通过 5 个组成部分衡量生活质量，包括活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。 患者还被要求通过选择 1 到 100 之间的数字来描述他们的健康状况，以评估他们的整体健康状况，100 是可以想象的最佳数字。
从随机化（第 1 天）到第 8 天、第 14 天和第 28 天。
CX-4945 的临床益处，即 EQ-D5-5L 从随机化（第 1 天）到第 8 天、第 14 天和第 28 天的可想象健康状况的变化。
大体时间：从随机化（第 1 天）到第 8 天、第 14 天和第 28 天。
评估了 EQ-D5-5L（用作症状改善指标）从基线（第 1 天）到第 8、14、28 天的可想象健康状况的变化。 5级EQ-5D版本（EQ-5D-5L）用于评估五个维度：活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。 在研究期间（基线、第 8 天、第 14 天和第 28 天），患者被要求完成四次健康状况调查，回答 6 个有关其健康和生活质量的问题。 患者还被要求通过选择 1 到 100 之间的数字来描述他们的健康状况，以评估他们的整体健康状况，100 是可以想象的最佳数字。
从随机化（第 1 天）到第 8 天、第 14 天和第 28 天。
CX-4945 炎症标志物结果，即血浆 IL-6
大体时间：从随机化（第 1 天）到第 4 天、第 8 天、第 11 天和第 14 天血浆 IL-6 水平的变化。
实验室评估 CX-4945 实验组和对照组中度 COVID-19 患者血浆 IL-6（白细胞介素 6，ng/L）水平的变化。 研究结束时将对收集到的信息进行分析，以确定接受 CX-4945 治疗的患者和不接受 CX-4945 治疗的患者之间血浆 IL-6 水平是否存在统计学上的显着差异。
从随机化（第 1 天）到第 4 天、第 8 天、第 11 天和第 14 天血浆 IL-6 水平的变化。
CX-4945 炎症标志物结果，即血浆 CRP
大体时间：CRP 从随机化（第 1 天）到第 4 天、第 8 天、第 11 天和第 14 天的变化。
实验室评估 CX-4945 实验组和对照组中度 COVID-19 患者血浆 CRP（C 反应蛋白，以 mg/DL 为单位）水平的变化。 研究结束时将对收集到的信息进行分析，以确定接受 CX-4945 治疗的患者和不接受 CX-4945 治疗的患者之间血浆 CRP 水平是否存在统计学上的显着差异。
CRP 从随机化（第 1 天）到第 4 天、第 8 天、第 11 天和第 14 天的变化。
CX-4945 炎症标志物结果，即血浆 LDH
大体时间：LDH 从随机化（第 1 天）到第 4 天、第 8 天、第 11 天和第 14 天的变化。
实验室评估 CX-4945 实验组和对照组中度 COVID-19 患者血浆 LDH（U/L 中的乳酸脱氢酶）水平的变化。 研究结束时将对收集到的信息进行分析，以确定接受 CX-4945 治疗的患者和不接受 CX-4945 治疗的患者之间血浆 LDH 水平是否存在统计学上的显着差异。
LDH 从随机化（第 1 天）到第 4 天、第 8 天、第 11 天和第 14 天的变化。
CX-4945 炎症标志物结果，即血浆 CPK
大体时间：CPK 从随机化（第 1 天）到第 4 天、第 8 天、第 11 天和第 14 天的变化。
实验室评估 CX-4945 实验组和对照组中度 COVID-19 患者血浆 CPK（肌酸磷酸激酶 U/L）水平的变化。 研究结束时将对收集到的信息进行分析，以确定接受 CX-4945 治疗的患者和不接受 CX-4945 治疗的患者之间血浆 CPK 水平是否存在统计学上的显着差异。
CPK 从随机化（第 1 天）到第 4 天、第 8 天、第 11 天和第 14 天的变化。
CX-4945 炎症标志物结果，即血浆铁蛋白
大体时间：铁蛋白从随机化（第 1 天）到第 4 天、第 8 天、第 11 天和第 14 天的变化。
实验室评估 CX-4945 实验组和对照组中度 COVID-19 患者血浆铁蛋白 (μg/L) 水平的变化。 研究结束时将对收集到的信息进行分析，以确定接受 CX-4945 治疗的患者和不接受 CX-4945 治疗的患者之间血浆铁蛋白水平是否存在统计学上的显着差异。
铁蛋白从随机化（第 1 天）到第 4 天、第 8 天、第 11 天和第 14 天的变化。
CX-4945 炎症标志物结果，即血浆 D-二聚体
大体时间：D-二聚体从随机化（第 1 天）到第 4 天、第 8 天、第 11 天和第 14 天的变化。
实验室评估 CX-4945 实验组和对照组中度 COVID-19 患者血浆 D-二聚体 (μg/mL) 水平的变化。 研究结束时将对收集到的信息进行分析，以确定接受 CX-4945 治疗的患者和不接受 CX-4945 治疗的患者之间血浆 D-二聚体水平是否存在统计学上的显着差异。
D-二聚体从随机化（第 1 天）到第 4 天、第 8 天、第 11 天和第 14 天的变化。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Senhwa Biosciences, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Chris P. Recknor, MD、Center for Advanced Research and Education

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年11月30日

初级完成 (实际的)

2021年8月16日

研究完成 (实际的)

2021年10月4日

研究注册日期

首次提交

2020年12月1日

首先提交符合 QC 标准的

2020年12月10日

首次发布 (实际的)

2020年12月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年12月23日

最后验证

2024年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CX4945 AV01-IIT

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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