Avaliação da Segurança, Farmacocinética e Benefício Clínico do Silmitasertibe (CX-4945) em Indivíduos com COVID-19 Moderado

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher adulta não grávida ≥ 18 anos de idade
2. Diagnosticado com COVID-19 por ensaio RT-PCR padrão ou teste equivalente

3. Indivíduos ambulatoriais com doença moderada causada por infecção por SARS-CoV-2 conforme definido abaixo,

   • Sintomas de doença/infecção sistêmica moderada por COVID-19:

   Pelo menos dois dos principais sintomas relacionados ao COVID-19 com pontuação 2 ou superior (0 = nenhum, 1 = leve, 2 = moderado e 3 = grave): tosse, dor de garganta, mal-estar, dor de cabeça, dor muscular, febre, sintomas neurológicos, como nevoeiro cerebral/desafios de concentração, sintomas gastrointestinais ou falta de ar com esforço

   E

   • Sinais clínicos indicativos de doença/infecção sistêmica moderada por COVID-19 Pelo menos 1 dos seguintes: frequência respiratória ≥ 20 respirações por minuto, frequência cardíaca ≥ 90 batimentos por minuto

   E

   • Nenhum sinal clínico indicativo de gravidade grave ou crítica da doença exigiu hospitalização (consulte o critério de exclusão nº 1)
4. O paciente (ou representante legalmente autorizado) fornece consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo.

5. Capacidade hematopoiética adequada, conforme definido pelo seguinte:

   1. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL e não dependente de transfusão
   2. Plaquetas ≥ 100.000/mm3
   3. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500 células/mm3

6. Função hepática adequada, conforme definido pelo seguinte:

   1. AST e ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
   2. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
   3. Albumina ≥ 3,0 g/dL

7. Função renal adequada, conforme definido pelo seguinte:

   a. Renal: depuração de creatinina calculada >45 mL/min para pacientes com níveis anormais de creatinina aumentada (fórmula de Cockcroft-Gault).

8. Capacidade de tomar medicação oral e estar disposto a aderir aos requisitos de administração de medicamentos e pré-medicação (consulte a Seção 6.3) durante toda a duração do estudo.

Critério de exclusão:

1. Quaisquer sinais indicativos de gravidade grave ou crítica da doença exigiram hospitalização conforme definido abaixo:

   • COVID-19 grave: falta de ar em repouso ou desconforto respiratório, frequência respiratória (RR) >/= 30 por minuto, frequência cardíaca (FC) >/=125 bpm, SpO2</=93% em ar ambiente ao nível do mar ou PaO2/FiO2<300
   • COVID-19 crítico: insuficiência respiratória necessária ventilação mecânica, oxigênio administrado por cânula nasal de alto fluxo, ESMO; choque ou disfunção/falha de múltiplos órgãos
2. Mulheres grávidas ou amamentando. (NOTA: Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; ou abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se um homem for pai de uma criança ou uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ele ou ela deve informar o médico responsável imediatamente.)
3. Infecções ativas ou não controladas que não sejam COVID-19 ou com doenças graves ou condições médicas que não permitiriam que o paciente recebesse o tratamento do estudo
4. Diarréia crônica (excesso de 2-3 evacuações/dia acima da frequência normal)
5. Tratamento concomitante com outro medicamento experimental do dia 1 ao dia 28.
6. Uso atual ou necessidade antecipada de medicamentos que são fortes inibidores ou indutores das principais enzimas CYP.