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中程度の COVID-19 の被験者におけるシルミタセルチブ (CX-4945) の安全性、薬物動態、および臨床的利点の評価

2022年5月5日 更新者：Chris Recknor, MD

中等度のコロナウイルス病2019（COVID-19）の外来患者成人被験者におけるシルミタセルチブ（CX-4945）の安全性、薬物動態、および臨床的利点を評価する第II相、無作為化および管理された治験責任医師主導の試験

中等度の COVID-19 患者におけるシルミタセルチブ 1000 mg BID 投与の安全性を評価し、推定される臨床的利益を調査することを目的とした、20 人の被験者を対象としたこの単一施設、非盲検、2 群並行群、無作為化、介入的前向き探索的研究。 SOC/支持療法単独と、シルミタセルチブを追加したSOC/支持療法を比較した2群試験(配分比1:1)。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

シルミタセルチブは、カゼインキナーゼ 2 (CK2) を標的とするファーストインクラスの低分子薬です。 プロテインキナーゼ CK2 は、ウイルス複製に不可欠なメカニズムをトリガーするために必要な主要タンパク質をリン酸化し、宿主の抗ウイルス免疫応答の発生にも関与しています。 多くのヒト宿主タンパク質と相互作用する SARS-CoV-2 ウイルスタンパク質は、複数の自然免疫経路に影響を与えます。 SARS-CoV-2 によって調節不全になるこれらの重要なタンパク質の 1 つは、プロテインキナーゼ CK2 です。 SARS-COV-2 は CK2 をアップレギュレートしてウイルス複製をサポートし、自然免疫応答を回避し、近くの細胞にウイルスを拡散します。 CK2 の過剰活性化は、ウイルス複製の成功とサイトカイン ストームの発生に間接的に寄与します。 CK2 シグナル伝達は、SARS-CoV-2 によってハイジャックされる重要な経路のようです。

ユタ州立大学、UCSF の COVID-19 研究グループ、Senhwa Biosciences が実施した新たな前臨床および臨床データと独立した有効性評価の結果は、シルミタセルチブ (CX-4945) がウイルスによって誘発された自然免疫系の異常な過剰活性化を潜在的に鎮める可能性があるという仮説を立てています。アップレギュレートされた CK2 プロテインキナーゼを阻害し、正常な宿主細胞のサイトカイン調節を優先的に回復し、中等度から重度の COVID-19 患者のウイルス複製を弱め、それによって疾患の進行を防ぎ、臨床転帰を改善します。 シルミタセルチブ (CX-4945) による治療の対象となる患者集団は、中等度から重度の COVID-19 の SARS-COV-2 陽性患者です。これは、疾患の中等度から重度の段階では、感染した細胞がシグナル伝達経路を調節不全にするウイルスタンパク質を活発に産生するためです。ウイルスが宿主の免疫応答を操作して、感染に有利な環境を作り出すことを可能にします。これは、疾患の初期または軽度の段階では観察されない可能性があります。

CX-4945 は、レムデシビル、デキサメタゾン、抗生物質に反応せず、酸素補給を必要とする COVID-19 肺炎患者において、緊急 IND 承認の下で顕著な臨床的利益を示しました。 患者は回復し、CX-4945 による 5 日間の治療で退院しました。

この非盲検無作為化 2 アーム並行群間対照介入前向き探索的研究の目的は、20 人の被験者を対象として、シルミタセルチブ (CX-4945) 1000 mg BID 用量の安全性、忍容性、および薬物動態を評価し、臨床的回復までの時間を比較することです。 、および治療グループ全体の推定臨床的利益、およびCOVID-19患者の抗ウイルス活性を評価します。

シルミタセルチブは一般的に忍容性の高い薬剤です。 報告されたほとんどの有害事象は、重症度が軽度から中等度でした。 CX-4945 に関連する最も一般的な毒性は胃腸障害であり、薬物の中止または止瀉薬の使用で管理可能です。 現在入手可能なデータに基づくと、製品の識別されたまたは潜在的なリスクは、その識別されたまたは潜在的な利点を上回りません。

研究の種類

介入

入学 (実際)

20

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Georgia
      • Gainesville、Georgia、アメリカ、30501
        • Center for Advanced Research and Education

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 18歳以上の男性または妊娠していない女性
  2. -標準的なRT-PCRアッセイまたは同等の検査によりCOVID-19と診断された

  3. 以下に定義する SARS-CoV-2 感染に起因する中等度の疾患を有する外来患者、

    • COVID-19 による中程度の全身性疾患/感染症の症状:

    スコア 2 以上の主要な COVID-19 関連症状のうち少なくとも 2 つ (0 = なし、1 = 軽度、2 = 中程度、3 = 重度): 咳、喉の痛み、倦怠感、頭痛、筋肉痛、発熱、ブレインフォグ/集中力の課題、胃腸症状、運動時の息切れなどの神経症状

    と

    • COVID-19 による中等度の全身疾患/感染を示す臨床徴候 次のうち少なくとも 1 つ: 呼吸数 ≥ 20 回/分、心拍数 ≥ 90 回/分

    と

    • 重症または重篤な疾患を示す臨床徴候がない 入院が必要な重症度 (除外基準 #1 を参照)
  4. 患者（または法的に認可された代理人）は、研究手順の開始前に書面によるインフォームドコンセントを提供します。

  5. 以下によって定義される適切な造血能：

    1. -ヘモグロビン≥9.0 g / dLで、輸血に依存しない
    2. 血小板≧100,000/mm3
    3. 絶対好中球数≧1500細胞/mm3

  6. 以下で定義される適切な肝機能：

    1. -ASTおよびALTが正常の上限の2.5倍以下（ULN）
    2. -総ビリルビン≤1.5 x ULN
    3. アルブミン≧3.0g/dL

  7. 以下で定義される適切な腎機能：

    a.腎臓：クレアチニン値が異常に上昇している患者のクレアチニン クリアランス計算値が 45 mL/分を超える（Cockcroft-Gault 式）。

  8. -経口薬を服用し、研究期間を通じて薬物投与および前投薬の要件（セクション6.3を参照）を喜んで順守する能力。

除外基準:

  1. 重度または重篤な病気を示す兆候がある場合は、以下に定義する入院が必要です。

    • 重度の COVID-19: 安静時の息切れ、または呼吸困難、呼吸数 (RR) >/= 1 分あたり 30、心拍数 (HR) >/= 125 bpm、SpO2</=93% (海面上)または PaO2/FiO2<300
    • 重大な COVID-19: 人工呼吸器、高流量鼻カニューレ、ESMO による酸素供給が必要な呼吸不全。ショックまたは多臓器不全/障害
  2. 妊娠中または授乳中の女性。 (注: 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法 (ホルモンまたはバリア法による避妊、または禁欲) を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に男性または女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に連絡する必要があります。)
  3. -COVID-19以外の活動的または制御されていない感染、または患者が研究治療を受けることを許可しない深刻な病気または病状を伴う
  4. 慢性下痢（通常の頻度よりも 1 日に 2 ～ 3 回多い排便）
  5. -1日目から28日目までの別の治験薬による併用治療。
  6. 主要なCYP酵素の強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物の現在の使用または予想される必要性。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：グループA
グループAは、治験薬シルミタセルチブと組み合わせて、最高の支持療法および/または推奨される標準治療を受けます（現時点では、中等度のCOVID-19患者に対してCDCが推奨する標準治療薬はありません）
薬：シルミタセルチブ
カプセル
他の名前：
  • CX-4945
ACTIVE_COMPARATOR：グループB
グループAと同じケアを受けるが、シルミタセルチブを使用しないグループB（コントロール）
薬：SOC
COVID-19 の一部の治療薬は、EUA を通じて入手できます。 SOC治療の利用可能性は、この試験の過程で変化することが予想されます.
他の名前：
  • SOC/ベスト サポーティブ ケア

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CTCAE v5.0によって評価されたCX-4945治療グループ内の治療に起因する有害事象[安全性と忍容性]の発生率
時間枠：CX-4945 を服用した初日から試験終了まで、つまり CX-4945 の最後の服用から 60 日後または 46 日後まで。
中等度の COVID-19 患者への 1 日 2 回の CX-4945 の経口投与に関連する有害事象を評価すること。
CX-4945 を服用した初日から試験終了まで、つまり CX-4945 の最後の服用から 60 日後または 46 日後まで。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CX-4945治療グループ内のCOVID-19に関連する臨床的回復
時間枠：調査の最初の 14 日間。
研究の 14 日目までに、対照群と比較して、CX-4945 治療群で特に COVID-19 に関連する臨床的回復までの日数を比較する。
調査の最初の 14 日間。
CX-4945の抗ウイルス活性
時間枠：1日目から28日目までのウイルス量の量的変化。
対照群と比較して、CX-4945 の抗ウイルス活性の予備的証拠を評価すること。
1日目から28日目までのウイルス量の量的変化。
CX-4945の最大血漿濃度[Cmax]
時間枠：CX-4945 の血漿サンプルは、次の時点で収集されます。 14日目の朝の投与から3、6、24、48、および72時間後。
1000 mg BID PO を投与した場合の CX-4945 の最大血漿濃度を評価する (CX-4945 のみを服用する実験群、すなわち グループA）。
CX-4945 の血漿サンプルは、次の時点で収集されます。 14日目の朝の投与から3、6、24、48、および72時間後。
CX-4945の臨床的利点、すなわち全死因死亡率
時間枠：さまざまな時点、すなわち 1 日目、4 日目、8 日目、11 日目、14 日目、15 日目、16 日目、17 日目、28 日目、45 日目、60 日目。
CX-4945 を使用した実験群と対照群の間で、中程度の COVID-19 患者の健康状態が全死因死亡率の観点から評価されます。 死亡状況と原因は研究スタッフによって評価され、情報は臨床状況アンケートに記録されます。 収集されたデータは、研究の最後に分析され、CX-4945を含む治療を受けた患者とCX-4945を含まない治療を受けた患者の間で全死因死亡率に統計的に有意な差があるかどうかが判断されます。
さまざまな時点、すなわち 1 日目、4 日目、8 日目、11 日目、14 日目、15 日目、16 日目、17 日目、28 日目、45 日目、60 日目。
CX-4945 の臨床効果、つまり呼吸不全の回数
時間枠：さまざまな時点、すなわちスクリーニング、1 日目、4 日目、8 日目、11 日目、14 日目、28 日目、45 日目。
CX-4945を使用した実験群と対照群の間で、中程度のCOVID-19患者の健康状態が呼吸不全の数で評価されます。 呼吸不全は研究スタッフによって評価され、情報は臨床状態アンケートに記録されます。 収集された情報は研究の最後に分析され、CX-4945を含む治療を受けた患者とCX-4945を含まない治療を受けた患者の間で呼吸不全の数に統計的に有意な差があるかどうかが判断されます。
さまざまな時点、すなわちスクリーニング、1 日目、4 日目、8 日目、11 日目、14 日目、28 日目、45 日目。
CX-4945の臨床効果、つまり入院日数
時間枠：さまざまな時点、すなわちスクリーニング、1 日目、4 日目、8 日目、11 日目、14 日目、28 日目、45 日目。
CX-4945を使用した実験群と対照群の間で、中程度のCOVID-19患者の健康状態を入院日数で評価します。 入院日数は研究スタッフによって評価され、情報は臨床状態アンケートに記録されます。 収集された情報は研究の最後に分析され、CX-4945を含む治療を受けた患者とCX-4945を含まない治療を受けた患者の間で入院日数に統計的に有意な差があるかどうかが判断されます。
さまざまな時点、すなわちスクリーニング、1 日目、4 日目、8 日目、11 日目、14 日目、28 日目、45 日目。
CX-4945 の臨床効果、すなわちパルス酸素飽和度の変化
時間枠：さまざまな時点、すなわちスクリーニング、1 日目、4 日目、8 日目、11 日目、14 日目、28 日目、45 日目。
CX-4945 を使用した実験群と対照群の間で、中等度の COVID-19 患者の健康状態が、パルス酸素飽和度の変化の観点から評価されます。 酸素飽和度は、非侵襲的に被験者の酸素飽和度を測定し、臨床回復ログに酸素飽和度を記録する研究スタッフによって評価されます。 収集された情報は研究の最後に分析され、CX-4945を含む治療を受けた患者とCX-4945を含まない治療を受けた患者の間でパルス酸素飽和度に統計的に有意な差があるかどうかが判断されます。
さまざまな時点、すなわちスクリーニング、1 日目、4 日目、8 日目、11 日目、14 日目、28 日目、45 日目。
CX-4945の臨床効果、すなわち臨床状態の変化
時間枠：さまざまな時点、すなわちスクリーニング、1 日目、4 日目、8 日目、11 日目、14 日目、28 日目、45 日目。
CX-4945 を使用した実験群と対照群の間で、中程度の COVID-19 患者の健康状態が臨床状態の変化の観点から評価されます。 臨床状態（死亡から入院していないまでの範囲/活動の制限なし）は研究スタッフによって評価され、情報は臨床状態アンケートに記録されます。 収集された情報は研究の最後に分析され、CX-4945 を含む治療を受けた患者と CX-4945 を含まない治療を受けた患者の間で臨床状態に統計的に有意な差があるかどうかが判断されます。
さまざまな時点、すなわちスクリーニング、1 日目、4 日目、8 日目、11 日目、14 日目、28 日目、45 日目。
CX-4945 の臨床的利点、つまり自己申告による生活の質
時間枠：さまざまな時点、つまりスクリーニング、1 日目～14 日目、28 日目、45 日目。
CX-4945を使用した実験群と対照群の間で、中程度のCOVID-19患者の健康状態が、被験者が報告した生活の質の観点から評価されます。 生活の質は、Covid-19関連の症状に関連して被験者によって評価されます。 情報は、臨床症状アンケートに記載されます。 収集された情報は研究の最後に分析され、CX-4945を含む治療を受けた患者とCX-4945を含まない治療を受けた患者の間で、自己報告による生活の質に統計的に有意な差があるかどうかが判断されます。
さまざまな時点、つまりスクリーニング、1 日目～14 日目、28 日目、45 日目。
CX-4945 炎症マーカーの結果、すなわち血漿 IL-6
時間枠：さまざまな時点、すなわち 1 日目、4 日目、8 日目、11 日目、14 日目。
中程度の COVID-19 患者の CX-4945 を使用した実験群と対照群内の患者の間の血漿 IL-6 (pg/mL のインターロイキン-6) レベルの変化を評価するためのラボ。 収集された情報は研究の最後に分析され、CX-4945を含む治療を受けた患者とCX-4945を含まない治療を受けた患者の間で血漿IL-6レベルに統計的に有意な差があるかどうかが判断されます。
さまざまな時点、すなわち 1 日目、4 日目、8 日目、11 日目、14 日目。
CX-4945 炎症マーカーの結果、すなわち血漿 CRP
時間枠：さまざまな時点、すなわちスクリーニング、1 日目、4 日目、8 日目、11 日目、14 日目、28 日目、45 日目。
CX-4945 を使用した実験群の患者と、中等度の COVID-19 患者の対照群との間の血漿 CRP (C 反応性タンパク質 (mg/DL 単位)) レベルの変化を評価するラボ。 収集された情報は研究の最後に分析され、CX-4945を含む治療を受けた患者とCX-4945を含まない治療を受けた患者の間で血漿CRPレベルに統計的に有意な差があるかどうかが判断されます。
さまざまな時点、すなわちスクリーニング、1 日目、4 日目、8 日目、11 日目、14 日目、28 日目、45 日目。
CX-4945 炎症マーカーの結果、すなわち血漿 LDH
時間枠：さまざまな時点、すなわちスクリーニング、1 日目、4 日目、8 日目、11 日目、14 日目、28 日目、45 日目。
CX-4945 を使用した実験群の患者と、中等度の COVID-19 患者の対照群との間の血漿 LDH (乳酸脱水素酵素の U/L) レベルの変化を評価するためのラボ。 収集された情報は研究の最後に分析され、CX-4945 を含む治療を受けた患者と CX-4945 を含まない治療を受けた患者の間で血漿 LDH レベルに統計的に有意な差があるかどうかが判断されます。
さまざまな時点、すなわちスクリーニング、1 日目、4 日目、8 日目、11 日目、14 日目、28 日目、45 日目。
CX-4945 炎症マーカーの結果、すなわち血漿 CPK
時間枠：さまざまな時点、すなわちスクリーニング、1 日目、4 日目、8 日目、11 日目、14 日目、28 日目、45 日目。
中等度の COVID-19 患者の CX-4945 を使用した実験群内の患者と対照群内の患者との間の血漿 CPK (mcg/L のクレアチンホスホキナーゼ) レベルの変化を評価するためのラボ。 収集された情報は研究の最後に分析され、CX-4945を含む治療を受けた患者とCX-4945を含まない治療を受けた患者の間で血漿CPKレベルに統計的に有意な差があるかどうかが判断されます。
さまざまな時点、すなわちスクリーニング、1 日目、4 日目、8 日目、11 日目、14 日目、28 日目、45 日目。
CX-4945 炎症マーカーの結果、すなわち血漿フェリチン
時間枠：さまざまな時点、すなわちスクリーニング、1 日目、4 日目、8 日目、11 日目、14 日目、28 日目、45 日目。
中等度の COVID-19 患者の CX-4945 を使用した実験群内の患者と対照群内の患者の間の血漿フェリチン (mcg/L) レベルの変化を評価するためのラボ。 収集された情報は研究の最後に分析され、CX-4945を含む治療を受けた患者とCX-4945を含まない治療を受けた患者の間で血漿フェリチンレベルに統計的に有意な差があるかどうかが判断されます。
さまざまな時点、すなわちスクリーニング、1 日目、4 日目、8 日目、11 日目、14 日目、28 日目、45 日目。
CX-4945 炎症マーカーのアウトカム、すなわち血漿 D-ダイマー
時間枠：さまざまな時点、すなわちスクリーニング、1 日目、4 日目、8 日目、11 日目、14 日目、28 日目、45 日目。
CX-4945 を使用した実験群の患者と、中等度の COVID-19 患者の対照群との間の血漿 D ダイマー (ng/mL) レベルの変化を評価するラボ。 収集された情報は研究の最後に分析され、CX-4945を含む治療を受けた患者とCX-4945を含まない治療を受けた患者の間で血漿Dダイマーレベルに統計的に有意な差があるかどうかが判断されます。
さまざまな時点、すなわちスクリーニング、1 日目、4 日目、8 日目、11 日目、14 日目、28 日目、45 日目。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Chris Recknor, MD

捜査官

  • 主任研究者：Chris P. Recknor, MD、Center for Advanced Research and Education

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年12月3日

一次修了 (実際)

2021年8月16日

研究の完了 (実際)

2021年9月30日

試験登録日

最初に提出

2020年12月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年12月10日

最初の投稿 (実際)

2020年12月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年5月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年5月5日

最終確認日

2021年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CX4945 AV01-IIT

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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