Polatuzumab Vedotin、利妥昔单抗、异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷 (PolaR-ICE) 作为治疗复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的初始挽救疗法

纳入标准：

• 参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书

  • 在适当的时候，将根据机构指南获得同意

• 愿意提供前线全身治疗后进行的活组织检查的存档组织

  • 如果不可用，可以在研究主要研究者 (PI) 批准的情况下授予例外
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) =< 2
• 根据世界卫生组织 (WHO) 分类，组织学确诊为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，并在参与机构进行血液病理学检查。 DLBCL 的亚型包括转化的惰性淋巴瘤 (TIL)、原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) 和未分类的侵袭性 B 细胞淋巴瘤 (BCL-U)
• 在一线 CD20 定向免疫疗法与基于蒽环类药物或蒽二酮的多药化疗后，经活检证实的复发或难治性疾病。 允许在一线化疗前或作为维持治疗使用利妥昔单抗或其他 CD20 定向免疫疗法进行单药治疗，并允许在有限范围内进行放射治疗或作为一线治疗计划的一部分
• 先前的淋巴瘤治疗应在方案治疗开始前至少 2 周完成
• 通过计算机断层扫描 (CT) 或正电子发射断层扫描 (PET)/CT 扫描可测量的疾病，其中一个或多个疾病部位的最长尺寸 >= 1.5 厘米
• 被认为有资格进行高剂量化疗，然后进行 ASCT
• 从急性毒性作用（脱发除外）完全恢复到 =< 1 级到之前的抗癌治疗

• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/mm^3（无骨髓受累）

  • 注意：在 ANC 评估后 7 天内不允许使用生长因子，除非血细胞减少是继发于疾病受累

• ANC >= 750/mm^3（骨髓受累）

  • 注意：在 ANC 评估后 7 天内不允许使用生长因子，除非血细胞减少是继发于疾病受累

• 血小板 >= 100,000/mm^3（无骨髓受累）

  • 注意：血小板评估后 7 天内不允许进行血小板输注，除非血细胞减少症继发于疾病受累

• 血小板 >= 75,000/mm^3（伴有骨髓受累）

  • 注意：血小板评估后 7 天内不允许进行血小板输注，除非血细胞减少症继发于疾病受累
• 血红蛋白 >= 8 g/dL（筛选前 7 天内不允许输注促红细胞生成素和/或浓缩红细胞 (pRBC)）
• 总胆红素 =< 1.5 X 正常上限 (ULN)。 如果淋巴瘤或吉尔伯特病累及肝脏：=< 3 X ULN
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN。 如果淋巴瘤累及肝脏：AST =< 5 x ULN
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN。 如果淋巴瘤累及肝脏：ALT =< 5 x ULN
• 每 24 小时尿检或 Cockcroft-Gault 公式肌酐清除率 >= 50 mL/min
• 如果未接受抗凝剂：国际标准化比率 (INR) 或凝血酶原（凝血酶原时间 [PT]）=< 1.5 x ULN。 如果接受抗凝治疗：PT 必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内
• 如果未接受抗凝剂：活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN。 如果接受抗凝治疗：aPTT 必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内
• 育龄妇女 (WOCBP)：尿液或血清妊娠试验阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验

• 有生育能力的女性和男性同意在研究过程中使用有效的节育方法或避免异性性行为，直至女性最后一剂 polatuzumab vedotin 或利妥昔单抗给药后至少 12 个月，至少 5 个月男性最后一剂 polatuzumab vedotin 或最后一剂利妥昔单抗后 3 个月，女性和男性最后一剂异环磷酰胺、卡铂或依托泊苷后至少 6 个月

  • 生育潜力定义为未进行手术绝育（男性和女性）或未月经超过 1 年（仅限女性）

排除标准：

• 不属于造血干细胞移植候选人的患者被排除在外
• 先前的实体器官移植

• 用于控制淋巴瘤症状的全身性类固醇疗法或任何其他形式的免疫抑制疗法必须逐渐减量至 =< 10 mg/天泼尼松或等效剂量。 例外情况是：

  • 吸入或外用类固醇
  • 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量
• 周围神经病变 >= 2 级或 Charcot-Marie-Tooth 病的脱髓鞘形式
• 已知淋巴瘤累及活动性中枢神经系统 (CNS)，包括软脑膜受累
• 需要全身治疗的活动性感染
• 其他需要治疗的活动性恶性肿瘤。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌
• 归因于与研究药物具有相似化学或生物成分的化合物的严重过敏反应史
• 方案治疗开始前的近期大手术（4 周内），诊断除外
• 过去 6 个月内有症状性心脏病（包括症状性心室功能不全、症状性冠状动脉疾病和症状性心律失常）、脑血管事件/中风或心肌梗塞
• 已知活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。 如果检测不到 HBV DNA，则既往 HBV 感染（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阴性和乙型肝炎核心抗体 [HBcAb] 阳性）的患者符合条件。 如果聚合酶链反应 (PCR) 的 HCV 核糖核酸 (RNA) 呈阴性，则 HCV 抗体呈阳性的患者符合条件。 仅对疑似感染或暴露的患者进行检测
• 已知活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。 允许 CD4 >= 200 的 HIV 病毒载量无法检测或无法量化且正在接受高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 药物治疗的受试者。 仅对疑似感染或暴露的患者进行检测
• 有进行性多灶性脑白质病 (PML) 的病史或当前病史
• 仅限女性：孕妇或哺乳期
• 任何其他根据研究者的判断，由于临床研究程序的安全问题而禁止患者参与临床研究的情况
• 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在参与者