Polatuzumab vedotina, rituximab, ifosfamida, carboplatino y etopósido (PolaR-ICE) como terapia de rescate inicial para el tratamiento del linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado

  • El asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá según las pautas institucionales.

• Estar dispuesto a proporcionar tejido de archivo de una biopsia que se realizó después de la terapia sistémica de primera línea.

  • Si no está disponible, se pueden otorgar excepciones con la aprobación del investigador principal (PI) del estudio
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
• Diagnóstico confirmado histológicamente de linfoma difuso de células B grandes según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS), con revisión de hematopatología en la institución participante. Son elegibles los subtipos de DLBCL, incluidos los linfomas indolentes transformados (TIL), el linfoma primario de células B grandes del mediastino (PMBCL) y el linfoma no clasificado de células B agresivo (BCL-U).
• Enfermedad recidivante o refractaria comprobada por biopsia después de 1 línea de inmunoterapia de primera línea dirigida por CD20 con quimioterapia de múltiples agentes basada en antraciclina o antracenodiona. Se permite la monoterapia con rituximab u otra inmunoterapia dirigida a CD20 antes de la quimioterapia de primera línea o como terapia de mantenimiento, y la radioterapia en un campo limitado o como parte del plan de tratamiento de primera línea.
• La terapia previa para el linfoma debe completarse al menos 2 semanas antes del inicio de la terapia del protocolo
• Enfermedad medible mediante tomografía computarizada (TC) o tomografía por emisión de positrones (PET)/tomografía computarizada con uno o más sitios de enfermedad >= 1,5 cm en su dimensión más larga
• Considerado elegible para quimioterapia de dosis alta seguida de ASCT
• Completamente recuperado de los efectos tóxicos agudos (excepto alopecia) a =< grado 1 a la terapia anticancerígena previa

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3 (sin afectación de la médula ósea)

  • NOTA: El factor de crecimiento no está permitido dentro de los 7 días de la evaluación ANC a menos que la citopenia sea secundaria a la participación de la enfermedad

• ANC >= 750/mm^3 (con afectación de la médula ósea)

  • NOTA: El factor de crecimiento no está permitido dentro de los 7 días de la evaluación ANC a menos que la citopenia sea secundaria a la participación de la enfermedad

• Plaquetas >= 100.000/mm^3 (sin afectación de la médula ósea)

  • NOTA: Las transfusiones de plaquetas no están permitidas dentro de los 7 días posteriores a la evaluación de plaquetas, a menos que la citopenia sea secundaria a la participación de la enfermedad.

• Plaquetas >= 75.000/mm^3 (con afectación de la médula ósea)

  • NOTA: Las transfusiones de plaquetas no están permitidas dentro de los 7 días posteriores a la evaluación de plaquetas, a menos que la citopenia sea secundaria a la participación de la enfermedad.
• Hemoglobina >= 8 g/dL (no se permiten transfusiones de eritropoyetina y/o glóbulos rojos concentrados (pRBC) dentro de los 7 días previos a la selección)
• Bilirrubina total =< 1,5 X límite superior normal (LSN). Si compromiso hepático por linfoma o enfermedad de Gilbert: =< 3 X LSN
• Aspartato aminotransferasa (AST) =< 2,5 x LSN. Si afectación hepática por linfoma: AST =< 5 x LSN
• Alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x LSN. Si afectación hepática por linfoma: ALT =< 5 x LSN
• Depuración de creatinina >= 50 ml/min por prueba de orina de 24 horas o fórmula de Cockcroft-Gault
• Si no recibe anticoagulantes: índice internacional normalizado (INR) O protrombina (tiempo de protrombina [TP]) = < 1,5 x LSN. Si está en terapia anticoagulante: el PT debe estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Si no recibe anticoagulantes: tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) = < 1,5 x LSN. Si está en terapia anticoagulante: el aPTT debe estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

• Acuerdo de mujeres y hombres en edad fértil* para usar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta al menos 12 meses después de la última dosis de polatuzumab vedotin o rituximab para mujeres, al menos 5 meses después la última dosis de polatuzumab vedotin o 3 meses después de la última dosis de rituximab para hombres, y al menos 6 meses después de la última dosis de ifosfamida, carboplatino o etopósido para mujeres y hombres

  • Potencial fértil definido como no esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres)

Criterio de exclusión:

• Se excluyen los pacientes que no son candidatos a trasplante de células madre hematopoyéticas
• Trasplante previo de órgano sólido

• La terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora para el control de los síntomas del linfoma debe reducirse gradualmente a =< 10 mg/día de prednisona o equivalente. Las excepciones son:

  • Esteroides inhalados o tópicos
  • Dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa
• Neuropatía periférica >= grado 2 o forma desmielinizante de la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth
• Compromiso activo conocido del sistema nervioso central (SNC) por linfoma, incluido compromiso leptomeníngeo
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico
• Otras neoplasias malignas activas que requieren tratamiento. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
• Antecedentes de reacciones alérgicas graves atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes del estudio
• Cirugía mayor reciente (dentro de las 4 semanas) antes del inicio de la terapia del protocolo, que no sea para diagnóstico
• Enfermedad cardíaca sintomática (incluyendo disfunción ventricular sintomática, enfermedad arterial coronaria sintomática y arritmias sintomáticas), evento cerebrovascular/accidente cerebrovascular o infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Infección activa conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Los pacientes con infección previa por VHB (definida como antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] negativo y anticuerpo central de hepatitis B [HBcAb] positivo) son elegibles si el ADN del VHB es indetectable. Los pacientes con anticuerpos contra el VHC positivos son elegibles si la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativa para el ácido ribonucleico (ARN) del VHC. Las pruebas se realizarán solo en pacientes con sospecha de infecciones o exposiciones.
• Infección activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Se permiten los sujetos que tienen una carga viral del VIH indetectable o no cuantificable con CD4 >= 200 y están en tratamiento antirretroviral de gran actividad (HAART). Las pruebas se realizarán solo en pacientes con sospecha de infecciones o exposiciones.
• Antecedentes o leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) actual
• Solo mujeres: Embarazadas o amamantando
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)