Polatuzumab Vedotin, Rituximab, Ifosfamid, Carboplatin og Etoposide (PolaR-ICE) som initial bergingsterapi for behandling av residiverende/refraktært diffust stort B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant

  • Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer

• Være villig til å gi arkivvev av en biopsi som ble utført etter frontlinje systemisk terapi

  • Hvis det ikke er tilgjengelig, kan unntak gis med godkjenning fra studiehovedetterforsker (PI).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Histologisk bekreftet diagnose av diffust storcellet B-celle lymfom i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering, med hematopatologisk gjennomgang ved deltakende institusjon. Subtyper av DLBCL inkludert transformerte indolente lymfomer (TIL), primær mediastinalt storcellet B-celle lymfom (PMBCL) og aggressivt B-celle lymfom uklassifisert (BCL-U) er kvalifisert
• Biopsi-påvist residiverende eller refraktær sykdom etter 1 linje med CD20-rettet immunterapi i frontlinjen med antracyklin- eller antracendion-basert multi-agent kjemoterapi. Monoterapi med rituximab eller annen CD20-rettet immunterapi før frontlinjekjemoterapi eller som vedlikeholdsterapi, og strålebehandling i et begrenset felt eller som en del av frontlinjebehandlingsplanen er tillatt
• Tidligere lymfombehandling bør fullføres minst 2 uker før start av protokollbehandling
• Målbar sykdom ved computertomografi (CT) eller positronemisjonstomografi (PET)/CT-skanning med ett eller flere sykdomssteder >= 1,5 cm i lengste dimensjon
• Anses som kvalifisert for høydose kjemoterapi etterfulgt av ASCT
• Fullt restituert fra de akutte toksiske effektene (unntatt alopecia) til =< grad 1 til tidligere anti-kreftbehandling

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3 (uten beinmargspåvirkning)

  • MERK: Vekstfaktor er ikke tillatt innen 7 dager etter ANC-vurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering

• ANC >= 750/mm^3 (med beinmargspåvirkning)

  • MERK: Vekstfaktor er ikke tillatt innen 7 dager etter ANC-vurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering

• Blodplater >= 100 000/mm^3 (uten beinmargspåvirkning)

  • MERK: Blodplatetransfusjoner er ikke tillatt innen 7 dager etter blodplatevurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering

• Blodplater >= 75 000/mm^3 (med benmargspåvirkning)

  • MERK: Blodplatetransfusjoner er ikke tillatt innen 7 dager etter blodplatevurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering
• Hemoglobin >= 8 g/dL (ingen erytropoietin og/eller pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusjon tillatt innen 7 dager før screening)
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN). Hvis leverpåvirkning av lymfom eller Gilberts sykdom: =< 3 X ULN
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN. Ved leverpåvirkning av lymfom: ASAT =< 5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN. Ved leverpåvirkning av lymfom: ALT =< 5 x ULN
• Kreatininclearance på >= 50 ml/min per 24 timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formelen
• Hvis du ikke får antikoagulantia: internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombin (protrombintid [PT]) =< 1,5 x ULN. Ved antikoagulasjonsbehandling: PT må være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Hvis du ikke får antikoagulantia: aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN. Ved antikoagulasjonsbehandling: aPTT må være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

• Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder* om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 12 måneder etter siste dose polatuzumab vedotin eller rituximab for kvinner, minst 5 måneder etter siste dose av polatuzumab vedotin eller 3 måneder etter siste dose rituximab for menn, og minst 6 måneder etter siste dose av ifosfamid, karboplatin eller etoposid for både kvinner og menn

  • Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som ikke er kandidater til hematopoetiske stamcelletransplantasjoner, er ekskludert
• Tidligere solid organtransplantasjon

• Systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv behandling for lymfomsymptomkontroll må trappes ned til =< 10 mg/dag prednison eller tilsvarende. Unntak er:

  • Inhalerte eller aktuelle steroider
  • Adrenal erstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter i fravær av aktiv autoimmun sykdom
• Perifer nevropati >= grad 2 eller demyeliniserende form for Charcot-Marie-Tooth sykdom
• Kjent aktiv sentralnervesystem (CNS) involvering av lymfom, inkludert leptomeningeal involvering
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Annen aktiv malignitet som krever terapi. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft
• Historie med alvorlige allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemidler
• Nylig større operasjon (innen 4 uker) før oppstart av protokollbehandling, annet enn for diagnose
• Symptomatisk hjertesykdom (inkludert symptomatisk ventrikulær dysfunksjon, symptomatisk koronarsykdom og symptomatisk arytmi), cerebrovaskulær hendelse/slag eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
• Kjent aktiv hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon. Pasienter med tidligere HBV-infeksjon (definert som negativt hepatitt B-overflateantigen [HBsAg] og positivt hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb]) er kvalifisert dersom HBV-DNA ikke kan påvises. Pasienter som er positive for HCV-antistoff er kvalifisert dersom polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA). Testing skal kun utføres hos pasienter som mistenkes for å ha infeksjoner eller eksponeringer
• Kjent aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Personer som har en ikke-detekterbar eller ikke-kvantifiserbar HIV-virusmengde med CD4 >= 200 og er på høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) medisiner er tillatt. Testing skal kun utføres hos pasienter som mistenkes for å ha infeksjoner eller eksponeringer
• Anamnese med eller nåværende progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Kun kvinner: Gravide eller ammende
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)