Polatuzumab Vedotin, Rituximab, Ifosfamid, Carboplatin och Etoposid (PolaR-ICE) som initial räddningsterapi för behandling av återfall/refraktärt diffust stort B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant

  • Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer

• Var villig att tillhandahålla arkivvävnad av en biopsi som utfördes efter den första systemiska behandlingen

  • Om det inte är tillgängligt kan undantag beviljas med godkännande från studiens huvudutredare (PI).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Histologiskt bekräftad diagnos av diffust storcelligt B-cellslymfom enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering, med hematopatologisk granskning vid den deltagande institutionen. Subtyper av DLBCL inklusive transformerade indolenta lymfom (TIL), primärt mediastinalt storcelligt B-cellslymfom (PMBCL) och aggressivt B-cellslymfom oklassificerat (BCL-U) är berättigade
• Biopsibeprövad återfallande eller refraktär sjukdom efter 1 linje av CD20-riktad immunterapi i frontlinjen med antracyklin- eller antracendionbaserad multiagens-kemoterapi. Monoterapi med rituximab eller annan CD20-riktad immunterapi före frontlinjekemoterapi eller som underhållsterapi, och strålbehandling inom ett begränsat område eller som en del av frontlinjebehandlingsplanen är tillåtna
• Tidigare lymfombehandling bör avslutas minst 2 veckor innan protokollbehandlingen påbörjas
• Mätbar sjukdom med datortomografi (CT) eller positronemissionstomografi (PET)/CT-skanning med ett eller flera sjukdomsställen >= 1,5 cm i längsta dimension
• Anses vara kvalificerad för högdos kemoterapi följt av ASCT
• Fullständigt återställd från de akuta toxiska effekterna (förutom alopeci) till =< grad 1 till tidigare anti-cancerterapi

• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/mm^3 (utan benmärgspåverkan)

  • OBS: Tillväxtfaktor är inte tillåten inom 7 dagar efter ANC-bedömning om inte cytopeni är sekundär till sjukdomsinblandning

• ANC >= 750/mm^3 (med benmärgspåverkan)

  • OBS: Tillväxtfaktor är inte tillåten inom 7 dagar efter ANC-bedömning om inte cytopeni är sekundär till sjukdomsinblandning

• Blodplättar >= 100 000/mm^3 (utan benmärgspåverkan)

  • OBS: Blodplättstransfusioner är inte tillåtna inom 7 dagar efter trombocytbedömning såvida inte cytopeni är sekundär till sjukdomsinblandning

• Blodplättar >= 75 000/mm^3 (med benmärgspåverkan)

  • OBS: Blodplättstransfusioner är inte tillåtna inom 7 dagar efter trombocytbedömning såvida inte cytopeni är sekundär till sjukdomsinblandning
• Hemoglobin >= 8 g/dL (ingen transfusion av erytropoietin och/eller packade röda blodkroppar (pRBC) tillåts inom 7 dagar före screening)
• Totalt bilirubin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN). Om leverpåverkan av lymfom eller Gilberts sjukdom: =< 3 X ULN
• Aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 x ULN. Om leverpåverkan av lymfom: ASAT =< 5 x ULN
• Alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN. Om leverpåverkan av lymfom: ALAT =< 5 x ULN
• Kreatininclearance på >= 50 ml/min per 24 timmars urintest eller Cockcroft-Gault-formeln
• Om du inte får antikoagulantia: internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombin (protrombintid [PT]) =< 1,5 x ULN. Vid antikoagulantiabehandling: PT måste ligga inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
• Om du inte får antikoagulantia: aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN. Vid antikoagulantiabehandling: aPTT måste ligga inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt urin- eller serumgraviditetstest. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

• Överenskommelse mellan kvinnor och män i fertil ålder* att använda en effektiv metod för preventivmedel eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under minst 12 månader efter den sista dosen av polatuzumab vedotin eller rituximab för kvinnor, minst 5 månader efter den sista dosen av polatuzumab vedotin eller 3 månader efter den sista dosen av rituximab för män, och minst 6 månader efter den sista dosen av ifosfamid, karboplatin eller etoposid för både kvinnor och män

  • Fertilitet definieras som att de inte är kirurgiskt steriliserade (män och kvinnor) eller inte har varit fria från mens i > 1 år (endast kvinnor)

Exklusions kriterier:

• Patienter som inte är kandidater för hematopoetiska stamcellstransplantationer exkluderas
• Tidigare solid organtransplantation

• Systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv behandling för kontroll av lymfomsymtom måste trappas ned till =< 10 mg/dag prednison eller motsvarande. Undantag är:

  • Inhalerade eller topikala steroider
  • Adrenal ersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom
• Perifer neuropati >= grad 2 eller demyeliniserande form av Charcot-Marie-Tooths sjukdom
• Känt aktiva centrala nervsystemet (CNS) involvering av lymfom, inklusive leptomeningeal involvering
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Andra aktiva maligniteter som kräver terapi. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer
• Historik med allvarliga allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som studiemedel
• Nyligen genomförd större operation (inom 4 veckor) före start av protokollbehandling, annat än för diagnos
• Symtomatisk hjärtsjukdom (inklusive symptomatisk ventrikulär dysfunktion, symptomatisk kranskärlssjukdom och symptomatisk arytmi), cerebrovaskulär händelse/stroke eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
• Känd aktiv hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion. Patienter med tidigare HBV-infektion (definierad som negativt hepatit B-ytantigen [HBsAg] och positiv hepatit B-kärnantikropp [HBcAb]) är berättigade om HBV-DNA inte kan detekteras. Patienter som är positiva för HCV-antikroppar är berättigade om polymeraskedjereaktion (PCR) är negativ för HCV-ribonukleinsyra (RNA). Test ska endast göras på patienter som misstänks ha infektioner eller exponeringar
• Känd aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV). Försökspersoner som har en odetekterbar eller omöjlig mängd HIV-virus med CD4 >= 200 och som behandlas med högaktiv antiretroviral terapi (HAART) är tillåtna. Test ska endast göras på patienter som misstänks ha infektioner eller exponeringar
• Historik av eller nuvarande progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Endast kvinnor: Gravida eller ammande
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)