Polatuzumab Vedotin, Rituximab, Ifosfamide, Carboplatino ed Etoposide (PolaR-ICE) come terapia di salvataggio iniziale per il trattamento del linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato

  • Il consenso, se del caso, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali

• Essere disposti a fornire il tessuto d'archivio di una biopsia eseguita dopo la terapia sistemica di prima linea

  • Se non disponibili, le eccezioni possono essere concesse con l'approvazione del ricercatore principale dello studio (PI).
• Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) =< 2
• Diagnosi istologicamente confermata di linfoma diffuso a grandi cellule B secondo la classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), con esame ematopatologico presso l'istituto partecipante. Sono ammissibili sottotipi di DLBCL inclusi linfomi indolenti trasformati (TIL), linfoma mediastinico primario a grandi cellule B (PMBCL) e linfoma aggressivo a cellule B non classificato (BCL-U)
• Malattia recidivante o refrattaria comprovata dalla biopsia dopo 1 linea di immunoterapia di prima linea diretta al CD20 con chemioterapia multiagente a base di antraciclina o antracenedione. Sono consentite la monoterapia con rituximab o altra immunoterapia diretta contro il CD20 prima della chemioterapia di prima linea o come terapia di mantenimento e la radioterapia in un campo limitato o come parte del piano di trattamento di prima linea
• La precedente terapia del linfoma deve essere completata almeno 2 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo
• Malattia misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) o tomografia a emissione di positroni (PET)/TC con uno o più siti di malattia >= 1,5 cm nella dimensione più lunga
• Considerato idoneo per la chemioterapia ad alte dosi seguita da ASCT
• Completamente guarito dagli effetti tossici acuti (tranne l'alopecia) a =< grado 1 rispetto alla precedente terapia antitumorale

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/mm^3 (senza coinvolgimento del midollo osseo)

  • NOTA: il fattore di crescita non è consentito entro 7 giorni dalla valutazione dell'ANC a meno che la citopenia non sia secondaria al coinvolgimento della malattia

• ANC >= 750/mm^3 (con coinvolgimento del midollo osseo)

  • NOTA: il fattore di crescita non è consentito entro 7 giorni dalla valutazione dell'ANC a meno che la citopenia non sia secondaria al coinvolgimento della malattia

• Piastrine >= 100.000/mm^3 (senza coinvolgimento del midollo osseo)

  • NOTA: le trasfusioni di piastrine non sono consentite entro 7 giorni dalla valutazione delle piastrine a meno che la citopenia non sia secondaria al coinvolgimento della malattia

• Piastrine >= 75.000/mm^3 (con coinvolgimento del midollo osseo)

  • NOTA: le trasfusioni di piastrine non sono consentite entro 7 giorni dalla valutazione delle piastrine a meno che la citopenia non sia secondaria al coinvolgimento della malattia
• Emoglobina >= 8 g/dL (nessuna trasfusione di eritropoietina e/o globuli rossi concentrati (pRBC) consentita entro 7 giorni prima dello screening)
• Bilirubina totale = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN). Se coinvolgimento epatico da linfoma o malattia di Gilbert: =< 3 X ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 x ULN. Se coinvolgimento epatico da linfoma: AST = < 5 x ULN
• Alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN. Se coinvolgimento epatico da linfoma: ALT = < 5 x ULN
• Clearance della creatinina >= 50 ml/min per test delle urine delle 24 ore o formula di Cockcroft-Gault
• Se non si ricevono anticoagulanti: rapporto internazionale normalizzato (INR) OPPURE protrombina (tempo di protrombina [PT]) =< 1,5 x ULN. Se in terapia anticoagulante: il PT deve rientrare nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• Se non si ricevono anticoagulanti: tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) =< 1,5 x ULN. Se in terapia anticoagulante: l'aPTT deve rientrare nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su urine o siero negativi. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

• Accordo da parte di donne e uomini in età fertile* di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 12 mesi dopo l'ultima dose di polatuzumab vedotin o rituximab per le donne, almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di polatuzumab vedotin o 3 mesi dopo l'ultima dose di rituximab per gli uomini e almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di ifosfamide, carboplatino o etoposide sia per le donne che per gli uomini

  • Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non libero dalle mestruazioni da > 1 anno (solo donne)

Criteri di esclusione:

• Sono esclusi i pazienti che non sono candidati al trapianto di cellule staminali ematopoietiche
• Pregresso trapianto di organi solidi

• La terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva per il controllo dei sintomi del linfoma deve essere ridotta gradualmente a =< 10 mg/die di prednisone o equivalente. Le eccezioni sono:

  • Steroidi per via inalatoria o topici
  • Dosi sostitutive surrenali > 10 mg al giorno equivalenti di prednisone in assenza di malattia autoimmune attiva
• Neuropatia periferica >= grado 2 o forma demielinizzante della malattia di Charcot-Marie-Tooth
• Noto coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) da parte del linfoma, compreso il coinvolgimento leptomeningeo
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Altri tumori maligni attivi che richiedono terapia. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ
• Storia di gravi reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti dello studio
• Intervento chirurgico importante recente (entro 4 settimane) prima dell'inizio della terapia del protocollo, diverso dalla diagnosi
• Malattia cardiaca sintomatica (incluse disfunzione ventricolare sintomatica, malattia coronarica sintomatica e aritmie sintomatiche), evento cerebrovascolare/ictus o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
• Infezione attiva nota da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV). I pazienti con pregressa infezione da HBV (definita come antigene di superficie dell'epatite B negativo [HBsAg] e anticorpo centrale dell'epatite B positivo [HBcAb]) sono idonei se il DNA dell'HBV non è rilevabile. I pazienti positivi per gli anticorpi anti-HCV sono idonei se la reazione a catena della polimerasi (PCR) è negativa per l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV. Test da eseguire solo nei pazienti sospettati di avere infezioni o esposizioni
• Infezione attiva nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Sono ammessi i soggetti che hanno una carica virale HIV non rilevabile o non quantificabile con CD4>= 200 e sono in terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART). Test da eseguire solo nei pazienti sospettati di avere infezioni o esposizioni
• Storia o leucoencefalopatia multifocale progressiva in corso (PML)
• Solo femmine: gravidanza o allattamento
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
• Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)