Полатузумаб, ведотин, ритуксимаб, ифосфамид, карбоплатин и этопозид (PolaR-ICE) в качестве начальной спасительной терапии для лечения рецидивирующей/резистентной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы

Критерии включения:

• Документально подтвержденное информированное согласие участника и/или законного представителя

  • Согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.

• Быть готовым предоставить архив ткани биопсии, выполненной после передовой системной терапии.

  • Если это недоступно, исключения могут быть предоставлены с одобрения главного исследователя исследования (PI).
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) =< 2
• Гистологически подтвержденный диагноз диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) с гематопатологическим обзором в участвующем учреждении. Подтипы DLBCL, включая трансформированные индолентные лимфомы (TIL), первичную медиастинальную крупноклеточную B-клеточную лимфому (PMBCL) и агрессивную неклассифицированную B-клеточную лимфому (BCL-U), являются подходящими.
• Подтвержденный биопсией рецидив или рефрактерное заболевание после 1 линии иммунотерапии, направленной против CD20, с многокомпонентной химиотерапией на основе антрациклина или антрацендиона. Разрешены монотерапия ритуксимабом или другой CD20-направленной иммунотерапией перед передовой химиотерапией или в качестве поддерживающей терапии, а также лучевая терапия в ограниченном поле или как часть плана переднего лечения.
• Предварительная терапия лимфомы должна быть завершена не менее чем за 2 недели до начала протокольной терапии.
• Заболевание, поддающееся измерению с помощью компьютерной томографии (КТ) или позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/КТ с одним или несколькими участками заболевания >= 1,5 см в самом длинном измерении
• Считается подходящим для высокодозной химиотерапии с последующей ASCT
• Полное выздоровление от острого токсического воздействия (за исключением алопеции) до =< степени 1 до предшествующей противораковой терапии

• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3 (без поражения костного мозга)

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Фактор роста не допускается в течение 7 дней после оценки ANC, если только цитопения не является вторичной по отношению к заболеванию.

• ANC >= 750/мм^3 (с поражением костного мозга)

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Фактор роста не допускается в течение 7 дней после оценки ANC, если только цитопения не является вторичной по отношению к заболеванию.

• Тромбоциты >= 100 000/мм^3 (без поражения костного мозга)

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Переливание тромбоцитов не допускается в течение 7 дней после оценки тромбоцитов, если только цитопения не является вторичной по отношению к заболеванию.

• Тромбоциты >= 75 000/мм^3 (с поражением костного мозга)

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Переливание тромбоцитов не допускается в течение 7 дней после оценки тромбоцитов, если только цитопения не является вторичной по отношению к заболеванию.
• Гемоглобин >= 8 г/дл (не допускается переливание эритропоэтина и/или эритроцитарной массы (pRBC) в течение 7 дней до скрининга)
• Общий билирубин = < 1,5 X верхней границы нормы (ВГН). Если поражение печени лимфомой или болезнью Жильбера: = < 3 X ULN
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x ВГН. При поражении печени лимфомой: АСТ < 5 x ВГН
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН. При поражении печени лимфомой: АЛТ < 5 x ВГН
• Клиренс креатинина >= 50 мл/мин за 24-часовой анализ мочи или формула Кокрофта-Голта
• Если не получают антикоагулянты: международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбин (протромбиновое время [PT]) = < 1,5 x ULN. Если на антикоагулянтной терапии: PT должен быть в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов
• Если не получают антикоагулянты: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) = < 1,5 х ВГН. При лечении антикоагулянтами: АЧТВ должно быть в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.
• Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

• Согласие женщин и мужчин детородного возраста* использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение не менее 12 месяцев после последней дозы полатузумаба ведотина или ритуксимаба для женщин, не менее 5 месяцев после последней дозы полатузумаба ведотина или через 3 месяца после последней дозы ритуксимаба для мужчин и не менее чем через 6 месяцев после последней дозы ифосфамида, карбоплатина или этопозида как для женщин, так и для мужчин

  • Способность к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины)

Критерий исключения:

• Исключаются пациенты, не являющиеся кандидатами на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
• Предшествующая трансплантация солидных органов

• Системная стероидная терапия или любая другая форма иммуносупрессивной терапии для контроля симптомов лимфомы должна быть снижена до =< 10 мг/день преднизолона или его эквивалента. Исключения:

  • Ингаляционные или местные стероиды
  • Заместительные дозы надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день при отсутствии активного аутоиммунного заболевания
• Периферическая невропатия >= 2 степени или демиелинизирующая форма болезни Шарко-Мари-Тута
• Известное активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) лимфомой, включая лептоменингеальное поражение
• Активная инфекция, требующая системной терапии
• Другое активное злокачественное новообразование, требующее терапии. Исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Тяжелые аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с изучаемыми агентами.
• Недавняя серьезная операция (в течение 4 недель) до начала протокольной терапии, за исключением диагностики
• Симптоматическое заболевание сердца (включая симптоматическую желудочковую дисфункцию, симптоматическую болезнь коронарной артерии и симптоматическую аритмию), цереброваскулярное событие/инсульт или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев
• Известная активная инфекция вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС). Пациенты с перенесенной инфекцией ВГВ (определяемой как отрицательный результат на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] и положительный результат на ядерное антитело против гепатита В [HBcAb]) имеют право на участие, если ДНК ВГВ не определяется. Пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС имеют право на участие в исследовании, если полимеразная цепная реакция (ПЦР) дает отрицательный результат на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС. Тестирование должно проводиться только у пациентов с подозрением на инфекцию или воздействие
• Известная активная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Допускаются субъекты с неопределяемой или не поддающейся количественной оценке вирусной нагрузкой ВИЧ с CD4 >= 200 и получающие высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ). Тестирование должно проводиться только у пациентов с подозрением на инфекцию или воздействие
• Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) в анамнезе или в настоящее время
• Только женщины: беременные или кормящие грудью
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из-за соображений безопасности процедур клинического исследования.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)