Polatutsumabivedotiini, rituksimabi, ifosfamidi, karboplatiini ja etoposidi (PolaR-ICE) ensihoitohoitona uusiutuneen/refraktorisen diffuusin suuren B-solulymfooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus

  • Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti

• Ole valmis toimittamaan arkistokudosta biopsiasta, joka tehtiin etulinjan systeemisen hoidon jälkeen

  • Jos niitä ei ole saatavilla, poikkeuksia voidaan myöntää tutkimuksen päätutkijan (PI) hyväksynnällä
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Histologisesti vahvistettu diffuusin suuren B-solulymfooman diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan, hematopatologinen katsaus osallistuvassa laitoksessa. DLBCL:n alatyypit, mukaan lukien transformoidut indolentit lymfoomat (TIL), primaarinen mediastinaalinen suuri B-solulymfooma (PMBCL) ja aggressiivinen luokittelematon B-solulymfooma (BCL-U), ovat kelvollisia.
• Biopsialla todettu uusiutunut tai refraktaarinen sairaus yhden etulinjan CD20-ohjatun immunoterapian ja antrasykliini- tai antraseenidionipohjaisen moniainekemoterapian jälkeen. Monoterapia rituksimabilla tai muulla CD20-ohjatulla immuunihoidolla ennen etulinjan kemoterapiaa tai ylläpitohoitona sekä sädehoito rajoitetulla alalla tai osana etulinjan hoitosuunnitelmaa ovat sallittuja.
• Aiempi lymfoomahoito tulee saada päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista
• Mitattavissa oleva sairaus tietokonetomografialla (CT) tai positroniemissiotomografialla (PET)/CT-skannauksella, jossa yksi tai useampi sairauskohta on pisimmillään >= 1,5 cm
• Pidetään kelvollisena suuriannoksiseen kemoterapiaan, jota seuraa ASCT
• Täysin toipunut akuuteista myrkyllisistä vaikutuksista (paitsi hiustenlähtö) =< asteeseen 1 aiempaan syöpähoitoon

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3 (ilman luuytimen vaikutusta)

  • HUOMAA: Kasvutekijää ei sallita 7 päivän sisällä ANC-arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi

• ANC >= 750/mm^3 (luuytimen mukana)

  • HUOMAA: Kasvutekijää ei sallita 7 päivän sisällä ANC-arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi

• Verihiutaleet >= 100 000/mm^3 (ilman luuytimen vaikutusta)

  • HUOMAA: Verihiutaleiden siirtoja ei sallita 7 päivän sisällä verihiutaleiden arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi

• Verihiutaleet >= 75 000/mm^3 (luuytimen mukana)

  • HUOMAA: Verihiutaleiden siirtoja ei sallita 7 päivän sisällä verihiutaleiden arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi
• Hemoglobiini >= 8 g/dl (Erytropoietiinin ja/tai punasolujen (pRBC) siirtoa ei sallita 7 päivän sisällä ennen seulontaa)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Jos lymfooman tai Gilbertin taudin aiheuttama maksahäiriö: =< 3 X ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN. Jos lymfooman aiheuttama maksan vaikutus: AST = < 5 x ULN
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN. Jos lymfooman aiheuttama maksan vaikutus: ALT = < 5 x ULN
• Kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min per 24 tunnin virtsatesti tai Cockcroft-Gault-kaava
• Jos et saa antikoagulantteja: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiini (protrombiiniaika [PT]) = < 1,5 x ULN. Jos käytössä on antikoagulanttihoito: PT:n on oltava antikoagulanttien suunnitellun käyttöalueen terapeuttisella alueella
• Jos et saa antikoagulantteja: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN. Jos käytössä on antikoagulanttihoito: aPTT:n on oltava antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti

• Naiset ja miehet, jotka voivat tulla raskaaksi*, suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen polatutsumabivedotiini- tai rituksimabi-annoksen jälkeen naisille, vähintään 5 kuukautta viimeinen polatutsumabivedotiiniannos tai 3 kuukautta viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen miehillä ja vähintään 6 kuukautta viimeisen ifosfamidi-, karboplatiini- tai etoposidiannoksen jälkeen sekä naisilla että miehillä

  • Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset)

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka eivät ole hematopoieettisten kantasolujen siirtoehdokkaita, suljetaan pois
• Aiempi kiinteä elinsiirto

• Systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa lymfooman oireiden hallintaan on vähennettävä arvoon = < 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa. Poikkeuksia ovat:

  • Inhaloitavat tai paikalliset steroidit
  • Lisämunuaisen korvausannokset > 10 mg päivittäisiä prednisoniekvivalentteja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa
• Perifeerinen neuropatia > = Charcot-Marie-Toothin taudin 2. asteen tai demyelinisoiva muoto
• Lymfooman tunnettu aktiivinen keskushermosto (CNS), mukaan lukien leptomeningeaalinen osallisuus
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä
• Aiemmat vakavat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimusaineilla
• Äskettäin tehty suuri leikkaus (4 viikon sisällä) ennen protokollahoidon aloittamista, muuta kuin diagnoosia varten
• Oireinen sydänsairaus (mukaan lukien oireinen kammioiden toimintahäiriö, oireinen sepelvaltimotauti ja oireiset rytmihäiriöt), aivoverisuonitapahtuma/halvaus tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio. Potilaat, joilla on aiemmin ollut HBV-infektio (määritelty negatiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeniksi [HBsAg] ja positiiviseksi hepatiitti B -ydinvasta-aineeksi [HBcAb]), ovat kelvollisia, jos HBV-DNA:ta ei voida havaita. Potilaat, jotka ovat positiivisia HCV-vasta-aineelle, ovat kelvollisia, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV-ribonukleiinihapon (RNA) suhteen. Testaus tehdään vain potilaille, joilla epäillään olevan infektioita tai altistuminen
• Tunnettu aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. Koehenkilöt, joilla on havaitsematon tai määrittämätön HIV-viruskuorma CD4:llä >= 200 ja jotka saavat erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART), ovat sallittuja. Testaus tehdään vain potilaille, joilla epäillään olevan infektioita tai altistuminen
• Aiempi tai nykyinen progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML)
• Vain naiset: raskaana tai imettävät
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
• Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)