Polatuzumabe Vedotina, Rituximabe, Ifosfamida, Carboplatina e Etoposido (PolaR-ICE) como Terapia Inicial de Salvamento para o Tratamento de Linfoma Difuso de Células B Recidivante/Refratário

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado

  • O consentimento, quando apropriado, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais

• Esteja disposto a fornecer tecido de arquivo de uma biópsia que foi realizada após a terapia sistêmica de primeira linha

  • Se indisponível, exceções podem ser concedidas com a aprovação do investigador principal (PI) do estudo
• Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) =< 2
• Diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma difuso de grandes células B de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS), com revisão de hematopatologia na instituição participante. Subtipos de DLBCL, incluindo linfomas indolentes transformados (TIL), linfoma mediastinal primário de grandes células B (PMBCL) e linfoma agressivo de células B não classificado (BCL-U) são elegíveis
• Doença recidivante ou refratária comprovada por biópsia após 1 linha de imunoterapia dirigida por CD20 de linha de frente com quimioterapia multiagente baseada em antraciclina ou antracenediona. A monoterapia com rituximabe ou outra imunoterapia direcionada ao CD20 antes da quimioterapia de primeira linha ou como terapia de manutenção e a radioterapia em um campo limitado ou como parte do plano de tratamento de primeira linha são permitidas
• A terapia anterior para linfoma deve ser concluída pelo menos 2 semanas antes do início da terapia de protocolo
• Doença mensurável por tomografia computadorizada (TC) ou tomografia por emissão de pósitrons (PET)/TC com um ou mais locais de doença >= 1,5 cm na dimensão mais longa
• Considerado elegível para quimioterapia de alta dose seguida de ASCT
• Totalmente recuperado dos efeitos tóxicos agudos (exceto alopecia) para =< grau 1 para terapia anti-câncer anterior

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/mm^3 (sem envolvimento da medula óssea)

  • NOTA: O fator de crescimento não é permitido dentro de 7 dias da avaliação de CAN, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença

• CAN >= 750/mm^3 (com envolvimento da medula óssea)

  • NOTA: O fator de crescimento não é permitido dentro de 7 dias da avaliação de CAN, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença

• Plaquetas >= 100.000/mm^3 (sem envolvimento da medula óssea)

  • NOTA: As transfusões de plaquetas não são permitidas dentro de 7 dias da avaliação de plaquetas, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença

• Plaquetas >= 75.000/mm^3 (com envolvimento da medula óssea)

  • NOTA: As transfusões de plaquetas não são permitidas dentro de 7 dias da avaliação de plaquetas, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença
• Hemoglobina >= 8 g/dL (nenhuma transfusão de eritropoetina e/ou concentrado de hemácias (pRBC) permitida dentro de 7 dias antes da triagem)
• Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior do normal (LSN). Se envolvimento hepático por linfoma ou doença de Gilbert: =< 3 X LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) =< 2,5 x LSN. Se envolvimento hepático por linfoma: AST = < 5 x LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x LSN. Se envolvimento hepático por linfoma: ALT = < 5 x LSN
• Depuração de creatinina >= 50 mL/min por teste de urina de 24 horas ou fórmula de Cockcroft-Gault
• Se não estiver recebendo anticoagulantes: razão normalizada internacional (INR) OU protrombina (tempo de protrombina [PT]) = < 1,5 x LSN. Se estiver em terapia anticoagulante: o TP deve estar dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
• Se não estiver recebendo anticoagulantes: tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) =< 1,5 x LSN. Se em terapia anticoagulante: o aPTT deve estar dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

• Concordância de mulheres e homens com potencial para engravidar* em usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por pelo menos 12 meses após a última dose de polatuzumabe vedotina ou rituximabe para mulheres, pelo menos 5 meses após a última dose de polatuzumabe vedotina ou 3 meses após a última dose de rituximabe para homens e pelo menos 6 meses após a última dose de ifosfamida, carboplatina ou etoposido para mulheres e homens

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (somente mulheres)

Critério de exclusão:

• Pacientes que não são candidatos a transplante de células-tronco hematopoiéticas são excluídos
• Transplante prévio de órgãos sólidos

• A terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora para controle dos sintomas do linfoma deve ser reduzida para =< 10 mg/dia de prednisona ou equivalente. As exceções são:

  • Esteróides inalatórios ou tópicos
  • Doses de reposição adrenal > 10 mg diários de equivalentes de prednisona na ausência de doença autoimune ativa
• Neuropatia periférica >= grau 2 ou forma desmielinizante da doença de Charcot-Marie-Tooth
• Envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) por linfoma, incluindo envolvimento leptomeníngeo
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Outra malignidade ativa que requer terapia. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ
• História de reações alérgicas graves atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes do estudo
• Cirurgia de grande porte recente (dentro de 4 semanas) antes do início da terapia de protocolo, exceto para diagnóstico
• Doença cardíaca sintomática (incluindo disfunção ventricular sintomática, doença arterial coronariana sintomática e arritmias sintomáticas), evento cerebrovascular/derrame ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV). Pacientes com infecção por HBV anterior (definida como antígeno de superfície de hepatite B negativo [HBsAg] e anticorpo nuclear de hepatite B positivo [HBcAb]) são elegíveis se o DNA do HBV for indetectável. Os pacientes que são positivos para o anticorpo HCV são elegíveis se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para o ácido ribonucléico (RNA) do HCV. Testes a serem feitos apenas em pacientes com suspeita de infecções ou exposições
• Infecção ativa conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Indivíduos que têm uma carga viral de HIV indetectável ou não quantificável com CD4 >= 200 e estão sob medicação de terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) são permitidos. Testes a serem feitos apenas em pacientes com suspeita de infecções ou exposições
• História ou atual leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP)
• Somente mulheres: Grávidas ou amamentando
• Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, contra-indique a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança com os procedimentos do estudo clínico
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)