Polatuzumab Vedotin, Rituximab, Ifosfamide, Carboplatin et Etoposide (PolaR-ICE) comme traitement de sauvetage initial pour le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé documenté du participant et/ou du représentant légalement autorisé

  • L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles

• Être disposé à fournir des tissus d'archives d'une biopsie effectuée après la thérapie systémique de première ligne

  • En cas d'indisponibilité, des exceptions peuvent être accordées avec l'approbation du chercheur principal (PI) de l'étude
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Diagnostic histologiquement confirmé de lymphome diffus à grandes cellules B selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), avec examen hématopathologique dans l'établissement participant. Les sous-types de DLBCL, y compris les lymphomes indolents transformés (TIL), le lymphome médiastinal primaire à grandes cellules B (PMBCL) et le lymphome à cellules B agressif non classé (BCL-U) sont éligibles
• Maladie récidivante ou réfractaire prouvée par biopsie après 1 ligne d'immunothérapie de première intention dirigée contre le CD20 avec une chimiothérapie multi-agents à base d'anthracycline ou d'anthracènedione. La monothérapie avec le rituximab ou une autre immunothérapie dirigée contre le CD20 avant la chimiothérapie de première ligne ou comme traitement d'entretien, et la radiothérapie dans un domaine limité ou dans le cadre du plan de traitement de première ligne sont autorisées
• Le traitement antérieur du lymphome doit être terminé au moins 2 semaines avant le début du protocole de traitement
• Maladie mesurable par tomodensitométrie (TDM) ou tomographie par émission de positrons (PET)/TDM avec un ou plusieurs sites de maladie >= 1,5 cm dans la dimension la plus longue
• Considéré éligible pour une chimiothérapie à haute dose suivie d'une ASCT
• Complètement récupéré des effets toxiques aigus (sauf l'alopécie) jusqu'à =< grade 1 au traitement anticancéreux antérieur

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/mm^3 (sans atteinte de la moelle osseuse)

  • REMARQUE : Le facteur de croissance n'est pas autorisé dans les 7 jours suivant l'évaluation prénatale, sauf si la cytopénie est secondaire à l'implication de la maladie

• ANC >= 750/mm^3 (avec atteinte de la moelle osseuse)

  • REMARQUE : Le facteur de croissance n'est pas autorisé dans les 7 jours suivant l'évaluation prénatale, sauf si la cytopénie est secondaire à l'implication de la maladie

• Plaquettes >= 100 000/mm^3 (sans atteinte de la moelle osseuse)

  • REMARQUE : Les transfusions de plaquettes ne sont pas autorisées dans les 7 jours suivant l'évaluation des plaquettes, sauf si la cytopénie est secondaire à l'implication de la maladie

• Plaquettes >= 75 000/mm^3 (avec atteinte de la moelle osseuse)

  • REMARQUE : Les transfusions de plaquettes ne sont pas autorisées dans les 7 jours suivant l'évaluation des plaquettes, sauf si la cytopénie est secondaire à l'implication de la maladie
• Hémoglobine >= 8 g/dL (aucune transfusion d'érythropoïétine et/ou de concentré de globules rouges (pRB) n'est autorisée dans les 7 jours précédant le dépistage)
• Bilirubine totale = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN). Si atteinte hépatique par lymphome, ou maladie de Gilbert : =< 3 X LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) = < 2,5 x LSN. Si atteinte hépatique par lymphome : AST =< 5 x LSN
• Alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x LSN. Si atteinte hépatique par lymphome : ALT =< 5 x LSN
• Clairance de la créatinine >= 50 ml/min par test d'urine de 24 heures ou formule Cockcroft-Gault
• Si ne recevant pas d'anticoagulants : rapport international normalisé (INR) OU taux de prothrombine (temps de prothrombine [PT]) = < 1,5 x LSN. Si sous traitement anticoagulant : le TP doit se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Si ne recevant pas d'anticoagulants : temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN. Si sous traitement anticoagulant : le TCA doit se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Femmes en âge de procréer (WOCBP) : test de grossesse urinaire ou sérique négatif. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

• Accord des femmes et des hommes en âge de procréer* d'utiliser une méthode efficace de contraception ou de s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à au moins 12 mois après la dernière dose de polatuzumab vedotin ou de rituximab pour les femmes, au moins 5 mois après la dernière dose de polatuzumab vedotin ou 3 mois après la dernière dose de rituximab pour les hommes, et au moins 6 mois après la dernière dose d'ifosfamide, de carboplatine ou d'étoposide pour les femmes et les hommes

  • Potentiel de procréation défini comme n'étant pas stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas eu de règles depuis > 1 an (femmes uniquement)

Critère d'exclusion:

• Les patients qui ne sont pas candidats à une greffe de cellules souches hématopoïétiques sont exclus
• Transplantation antérieure d'organe solide

• La corticothérapie systémique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur pour le contrôle des symptômes du lymphome doit être réduite à =< 10 mg/jour de prednisone ou équivalent. Les exceptions sont :

  • Stéroïdes inhalés ou topiques
  • Doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents prednisone par jour en l'absence de maladie auto-immune active
• Neuropathie périphérique >= grade 2 ou forme démyélinisante de la maladie de Charcot-Marie-Tooth
• Atteinte active connue du système nerveux central (SNC) par un lymphome, y compris atteinte leptoméningée
• Infection active nécessitant un traitement systémique
• Autre tumeur maligne active nécessitant un traitement. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ
• Antécédents de réactions allergiques graves attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux agents de l'étude
• Chirurgie majeure récente (dans les 4 semaines) avant le début du protocole thérapeutique, autre que pour le diagnostic
• Maladie cardiaque symptomatique (y compris dysfonction ventriculaire symptomatique, maladie coronarienne symptomatique et arythmies symptomatiques), accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
• Infection active connue par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Les patients ayant déjà été infectés par le VHB (définis comme un antigène de surface de l'hépatite B négatif [HBsAg] et un anticorps anti-hépatite B positif [HBcAb]) sont éligibles si l'ADN du VHB est indétectable. Les patients positifs pour les anticorps du VHC sont éligibles si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC. Les tests doivent être effectués uniquement chez les patients suspectés d'avoir des infections ou des expositions
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) active connue. Les sujets qui ont une charge virale VIH indétectable ou non quantifiable avec CD4 >= 200 et qui sont sous traitement antirétroviral hautement actif (HAART) sont autorisés. Les tests doivent être effectués uniquement chez les patients suspectés d'avoir des infections ou des expositions
• Antécédents ou actuel de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)
• Femmes uniquement : Enceinte ou allaitante
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures d'étude clinique
• Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)