Polatuzumab vedotin, rytuksymab, ifosfamid, karboplatyna i etopozyd (PolaR-ICE) jako początkowa terapia ratunkowa w leczeniu nawrotowego/opornego na leczenie rozlanego chłoniaka z dużych komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego

  • W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji

• Bądź chętny do dostarczenia archiwalnej tkanki z biopsji, która została wykonana po pierwszej linii leczenia systemowego

  • Jeśli nie jest to możliwe, wyjątki mogą zostać przyznane za zgodą głównego badacza badania (PI).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie rozlanego chłoniaka z dużych komórek B zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), z oceną hematopatologiczną w placówce uczestniczącej. Podtypy DLBCL, w tym transformowane chłoniaki indolentne (TIL), pierwotny chłoniak z dużych komórek B śródpiersia (PMBCL) i agresywny chłoniak z komórek B niesklasyfikowany (BCL-U) kwalifikują się
• Potwierdzona biopsją choroba nawrotowa lub oporna na leczenie po 1 linii pierwszej linii immunoterapii ukierunkowanej na CD20 z wielolekową chemioterapią opartą na antracyklinach lub antracenodionach. Dozwolona jest monoterapia rytuksymabem lub inna immunoterapia ukierunkowana na CD20 przed chemioterapią pierwszego rzutu lub jako leczenie podtrzymujące oraz radioterapia w ograniczonym zakresie lub jako część planu leczenia pierwszego rzutu
• Wcześniejsze leczenie chłoniaka należy zakończyć co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem protokołu leczenia
• Choroba możliwa do zmierzenia za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/TK z jednym lub więcej ogniskami chorobowymi >= 1,5 cm w najdłuższym wymiarze
• Uważa się, że kwalifikuje się do chemioterapii wysokodawkowej, a następnie ASCT
• Całkowite wyleczenie z ostrych skutków toksycznych (z wyjątkiem łysienia) do =< stopnia 1 wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej

• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3 (bez zajęcia szpiku kostnego)

  • UWAGA: Czynnik wzrostu nie jest dozwolony w ciągu 7 dni od oceny ANC, chyba że cytopenia jest wtórna do zajęcia choroby

• ANC >= 750/mm^3 (z zajęciem szpiku kostnego)

  • UWAGA: Czynnik wzrostu nie jest dozwolony w ciągu 7 dni od oceny ANC, chyba że cytopenia jest wtórna do zajęcia choroby

• Płytki krwi >= 100 000/mm^3 (bez zajęcia szpiku kostnego)

  • UWAGA: Transfuzje płytek krwi nie są dozwolone w ciągu 7 dni od oceny liczby płytek krwi, chyba że cytopenia jest wtórna do zajęcia choroby

• Płytki >= 75 000/mm^3 (z zajęciem szpiku kostnego)

  • UWAGA: Transfuzje płytek krwi nie są dozwolone w ciągu 7 dni od oceny liczby płytek krwi, chyba że cytopenia jest wtórna do zajęcia choroby
• Hemoglobina >= 8 g/dl (niedozwolona transfuzja erytropoetyny i/lub koncentratu krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN). W przypadku zajęcia wątroby przez chłoniaka lub chorobę Gilberta: =< 3 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 2,5 x GGN. W przypadku zajęcia wątroby przez chłoniaka: AspAT = < 5 x GGN
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN. W przypadku zajęcia wątroby przez chłoniaka: ALT =< 5 x GGN
• Klirens kreatyniny >= 50 ml/min na 24-godzinne badanie moczu lub wzór Cockcrofta-Gaulta
• Jeśli nie przyjmuje się leków przeciwzakrzepowych: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB protrombina (czas protrombinowy [PT]) =< 1,5 x GGN. W przypadku leczenia przeciwkrzepliwego: PT musi mieścić się w terapeutycznym zakresie zamierzonego stosowania antykoagulantów
• W przypadku nieotrzymywania leków przeciwzakrzepowych: czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN. W przypadku leczenia przeciwzakrzepowego: aPTT musi mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

• Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym* na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez co najmniej 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki polatuzumabu vedotin lub rytuksymabu u kobiet, co najmniej 5 miesięcy po ostatniej dawki polatuzumabu vedotin lub 3 miesiące po ostatniej dawce rytuksymabu u mężczyzn i co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce ifosfamidu, karboplatyny lub etopozydu zarówno u kobiet, jak i u mężczyzn

  • Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety)

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy nie są kandydatami do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych, są wykluczeni
• Przebyty przeszczep narządów miąższowych

• Ogólnoustrojowa terapia sterydowa lub jakakolwiek inna forma leczenia immunosupresyjnego w celu opanowania objawów chłoniaka musi być zmniejszona do =< 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika. Wyjątki to:

  • Sterydy wziewne lub miejscowe
  • Dawki zastępcze nadnerczy > 10 mg równoważnika prednizonu na dobę przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
• Neuropatia obwodowa >= stopień 2 lub postać demielinizacyjna choroby Charcota-Mariego-Tootha
• Znane czynne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez chłoniaka, w tym zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Inny aktywny nowotwór wymagający leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ
• Historia ciężkich reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badanych czynników
• Niedawno przebyta poważna operacja (w ciągu 4 tygodni) przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem, inna niż w celach diagnostycznych
• Objawowa choroba serca (w tym objawowa dysfunkcja komór, objawowa choroba wieńcowa i objawowe zaburzenia rytmu), incydent naczyniowo-mózgowy/udar lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Pacjenci z przebytym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] i dodatnie przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [HBcAb]) kwalifikują się, jeśli DNA HBV jest niewykrywalne. Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał HCV kwalifikują się, jeśli reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV. Testy należy wykonywać tylko u pacjentów z podejrzeniem zakażenia lub narażenia
• Znane aktywne zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Pacjenci, którzy mają niewykrywalne lub niemierzalne miano wirusa HIV z CD4 >= 200 i są na wysoce aktywnej terapii antyretrowirusowej (HAART), są dopuszczeni. Testy należy wykonywać tylko u pacjentów z podejrzeniem zakażenia lub narażenia
• Historia lub obecnie postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML)
• Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią
• Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)