Polatuzumab vedotin, rituximab, ifosfamid, karboplatina a etoposid (PolaR-ICE) jako počáteční záchranná terapie pro léčbu recidivujícího/refrakterního difuzního velkobuněčného B-lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce

  • V případě potřeby bude souhlas získán podle institucionálních směrnic

• Buďte ochotni poskytnout archivní tkáň biopsie, která byla provedena po přední systémové terapii

  • Pokud nejsou k dispozici, mohou být uděleny výjimky se souhlasem hlavního zkoušejícího studie (PI).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Histologicky potvrzená diagnóza difuzního velkobuněčného B lymfomu podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) s hematopatologickým přezkumem na zúčastněném pracovišti. Vhodné jsou podtypy DLBCL včetně transformovaných indolentních lymfomů (TIL), primárního mediastinálního velkobuněčného B-lymfomu (PMBCL) a agresivního B-buněčného lymfomu neklasifikovaného (BCL-U)
• Biopsií prokázané relabující nebo refrakterní onemocnění po 1 linii první linie imunoterapie zaměřené na CD20 s multiagentní chemoterapií na bázi antracyklinu nebo antracendionu. Je povolena monoterapie rituximabem nebo jiná imunoterapie zaměřená na CD20 před chemoterapií v první linii nebo jako udržovací terapie a radiační terapie v omezeném oboru nebo jako součást plánu první linie léčby
• Předchozí léčba lymfomu by měla být dokončena alespoň 2 týdny před zahájením protokolární terapie
• Onemocnění měřitelné pomocí počítačové tomografie (CT) nebo pozitronové emisní tomografie (PET)/CT skenu s jedním nebo více místy onemocnění >= 1,5 cm v nejdelším rozměru
• Považováno za vhodné pro vysokodávkovou chemoterapii následovanou ASCT
• Úplné zotavení z akutních toxických účinků (kromě alopecie) do =< stupeň 1 po předchozí protinádorové léčbě

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/mm^3 (bez postižení kostní dřeně)

  • POZNÁMKA: Růstový faktor není povolen do 7 dnů od hodnocení ANC, pokud cytopenie není sekundární k postižení onemocnění

• ANC >= 750/mm^3 (s postižením kostní dřeně)

  • POZNÁMKA: Růstový faktor není povolen do 7 dnů od hodnocení ANC, pokud cytopenie není sekundární k postižení onemocnění

• Krevní destičky >= 100 000/mm^3 (bez postižení kostní dřeně)

  • POZNÁMKA: Transfuze krevních destiček nejsou povoleny do 7 dnů od posouzení krevních destiček, pokud cytopenie není sekundární k postižení onemocnění

• Krevní destičky >= 75 000/mm^3 (s postižením kostní dřeně)

  • POZNÁMKA: Transfuze krevních destiček nejsou povoleny do 7 dnů od posouzení krevních destiček, pokud cytopenie není sekundární k postižení onemocnění
• Hemoglobin >= 8 g/dl (do 7 dnů před screeningem není povolena transfuze erytropoetinu a/nebo komprimovaných červených krvinek (pRBC))
• Celkový bilirubin = < 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN). Při postižení jater lymfomem nebo Gilbertovou chorobou: =< 3 X ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN. Při postižení jater lymfomem: AST = < 5 x ULN
• Alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN. Při postižení jater lymfomem: ALT = < 5 x ULN
• Clearance kreatininu >= 50 ml/min za 24hodinový test moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec
• Pokud nedostáváte antikoagulancia: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombin (protrombinový čas [PT]) = < 1,5 x ULN. Při antikoagulační léčbě: PT musí být v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Pokud nedostáváte antikoagulancia: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN. Při antikoagulační léčbě: aPTT musí být v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v moči nebo séru. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

• Souhlas žen a mužů ve fertilním věku* používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu nejméně 12 měsíců po poslední dávce polatuzumab vedotinu nebo rituximabu pro ženy, nejméně 5 měsíců poté poslední dávka polatuzumab vedotinu nebo 3 měsíce po poslední dávce rituximabu pro muže a alespoň 6 měsíců po poslední dávce ifosfamidu, karboplatiny nebo etoposidu pro ženy i muže

  • Potenciální plodnost je definována jako situace, kdy nejsou chirurgicky sterilizováni (muži a ženy) nebo nemají menstruaci déle než 1 rok (pouze ženy)

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří nejsou kandidáty na transplantaci hematopoetických kmenových buněk, jsou vyloučeni
• Předchozí transplantace pevných orgánů

• Systémová léčba steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie pro kontrolu symptomů lymfomu musí být snížena na =< 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu. Výjimky jsou:

  • Inhalační nebo topické steroidy
  • Dávky náhrady nadledvin > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně při absenci aktivního autoimunitního onemocnění
• Periferní neuropatie >= stupeň 2 nebo demyelinizační forma choroby Charcot-Marie-Tooth
• Známé aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) lymfomem, včetně leptomeningeálního postižení
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
• Jiná aktivní malignita vyžadující léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku
• Historie závažných alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studované látky
• Nedávný velký chirurgický zákrok (během 4 týdnů) před zahájením protokolární terapie, jiný než pro diagnózu
• Symptomatické srdeční onemocnění (včetně symptomatické ventrikulární dysfunkce, symptomatického onemocnění koronárních tepen a symptomatických arytmií), cerebrovaskulární příhoda/mrtvice nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
• Známá aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Pacienti s prodělanou infekcí HBV (definovanou jako negativní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] a pozitivní jádrová protilátka proti hepatitidě B [HBcAb]) jsou způsobilí, pokud není HBV DNA detekovatelná. Pacienti, kteří jsou pozitivní na HCV protilátky, jsou způsobilí, pokud je polymerázová řetězová reakce (PCR) negativní na HCV ribonukleovou kyselinu (RNA). Testování se provádí pouze u pacientů s podezřením na infekce nebo expozici
• Známá aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Subjekty, které mají nedetekovatelnou nebo nekvantifikovatelnou virovou zátěž HIV s CD4 >= 200 a jsou na vysoce aktivní antiretrovirové terapii (HAART), jsou povoleny. Testování se provádí pouze u pacientů s podezřením na infekce nebo expozici
• Anamnéza nebo současná progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
• Pouze ženy: Těhotné nebo kojící
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)