Polatuzumab Vedotin, Rituximab, Ifosfamide, Carboplatin en Etoposide (PolaR-ICE) als initiële salvagetherapie voor de behandeling van recidiverend/refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger

  • Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling

• Wees bereid om archiefmateriaal te verstrekken van een biopsie die werd uitgevoerd na de eerstelijns systemische therapie

  • Indien niet beschikbaar, kunnen uitzonderingen worden toegestaan ​​met goedkeuring van de hoofdonderzoeker (PI).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Histologisch bevestigde diagnose van diffuus grootcellig B-cellymfoom volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), met hematopathologisch onderzoek bij de deelnemende instelling. Subtypes van DLBCL waaronder getransformeerde indolente lymfomen (TIL), primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom (PMBCL) en agressief niet-geclassificeerd B-cellymfoom (BCL-U) komen in aanmerking
• Door biopsie bewezen recidiverende of refractaire ziekte na 1 lijn van eerstelijns CD20-gerichte immunotherapie met op anthracycline of anthracenedion gebaseerde multi-agent chemotherapie. Monotherapie met rituximab of andere CD20-gerichte immunotherapie voorafgaand aan eerstelijns chemotherapie of als onderhoudstherapie, en bestralingstherapie in een beperkt veld of als onderdeel van het eerstelijns behandelplan zijn toegestaan
• Voorafgaande lymfoomtherapie moet ten minste 2 weken voor aanvang van de protocoltherapie zijn afgerond
• Meetbare ziekte door computertomografie (CT) of positronemissietomografie (PET)/CT-scan met een of meer ziekteplaatsen >= 1,5 cm langste afmeting
• Komt in aanmerking voor hooggedoseerde chemotherapie gevolgd door ASCT
• Volledig hersteld van de acute toxische effecten (behalve alopecia) tot =< graad 1 bij eerdere antikankertherapie

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/mm^3 (zonder betrokkenheid van het beenmerg)

  • OPMERKING: Groeifactor is niet toegestaan ​​binnen 7 dagen na ANC-beoordeling, tenzij cytopenie secundair is aan betrokkenheid van de ziekte

• ANC >= 750/mm^3 (met betrokkenheid van het beenmerg)

  • OPMERKING: Groeifactor is niet toegestaan ​​binnen 7 dagen na ANC-beoordeling, tenzij cytopenie secundair is aan betrokkenheid van de ziekte

• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (zonder betrokkenheid van het beenmerg)

  • OPMERKING: Transfusies van bloedplaatjes zijn niet toegestaan ​​binnen 7 dagen na de beoordeling van de bloedplaatjes, tenzij cytopenie secundair is aan de betrokkenheid van de ziekte

• Bloedplaatjes >= 75.000/mm^3 (met betrokkenheid van het beenmerg)

  • OPMERKING: Transfusies van bloedplaatjes zijn niet toegestaan ​​binnen 7 dagen na de beoordeling van de bloedplaatjes, tenzij cytopenie secundair is aan de betrokkenheid van de ziekte
• Hemoglobine >= 8 g/dL (geen transfusie van erytropoëtine en/of verpakte rode bloedcellen (pRBC) toegestaan ​​binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN). Bij leveraantasting door lymfoom of de ziekte van Gilbert: =< 3 X ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN. Bij betrokkenheid van de lever door lymfoom: ASAT =< 5 x ULN
• Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN. Bij betrokkenheid van de lever door lymfoom: ALAT =< 5 x ULN
• Creatinineklaring >= 50 ml/min per 24 uur urinetest of de Cockcroft-Gault formule
• Als u geen anticoagulantia krijgt: internationale genormaliseerde ratio (INR) OF protrombine (protrombinetijd [PT]) =< 1,5 x ULN. Bij behandeling met anticoagulantia: PT moet binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia liggen
• Als u geen anticoagulantia krijgt: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN. Bij behandeling met anticoagulantia: aPTT moet binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia liggen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

• Instemming van vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd* om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot ten minste 12 maanden na de laatste dosis polatuzumab vedotin of rituximab voor vrouwen, ten minste 5 maanden daarna de laatste dosis polatuzumab vedotin of 3 maanden na de laatste dosis rituximab voor mannen, en ten minste 6 maanden na de laatste dosis ifosfamide, carboplatine of etoposide voor zowel vrouwen als mannen

  • Vruchtbaarheid gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of langer dan 1 jaar niet menstruerend zijn geweest (alleen vrouwen)

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die geen hematopoëtische stamceltransplantatiekandidaten zijn, worden uitgesloten
• Voorafgaande solide orgaantransplantatie

• Systemische therapie met corticosteroïden of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie voor de controle van lymfoomsymptomen moet worden afgebouwd tot < 10 mg/dag prednison of equivalent. Uitzonderingen zijn:

  • Geïnhaleerde of actuele steroïden
  • Bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte
• Perifere neuropathie >= graad 2 of demyeliniserende vorm van de ziekte van Charcot-Marie-Tooth
• Bekende actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door lymfoom, inclusief leptomeningeale betrokkenheid
• Actieve infectie die systemische therapie vereist
• Andere actieve maligniteiten die therapie vereisen. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker
• Geschiedenis van ernstige allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als studiemiddelen
• Recente grote operatie (binnen 4 weken) voorafgaand aan de start van de protocoltherapie, anders dan voor diagnose
• Symptomatische hartziekte (waaronder symptomatische ventriculaire disfunctie, symptomatische coronaire hartziekte en symptomatische aritmieën), cerebrovasculaire gebeurtenis/beroerte of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
• Bekende actieve infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV). Patiënten met een eerdere HBV-infectie (gedefinieerd als negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] en positief hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb]) komen in aanmerking als HBV-DNA niet detecteerbaar is. Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen komen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA). Tests mogen alleen worden uitgevoerd bij patiënten die verdacht worden van infecties of blootstellingen
• Bekende actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Proefpersonen met een niet-detecteerbare of niet-kwantificeerbare hiv-virale lading met CD4 >= 200 en medicijnen met zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) zijn toegestaan. Tests mogen alleen worden uitgevoerd bij patiënten die verdacht worden van infecties of blootstellingen
• Geschiedenis van of huidige progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
• Alleen vrouwen: Zwanger of borstvoeding
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen met klinische studieprocedures
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)