Polatuzumab Vedotin, Rituximab, Ifosfamid, Carboplatin og Etoposid (PolaR-ICE) som initial redningsterapi til behandling af recidiverende/refraktær diffust stort B-cellet lymfom

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant

  • Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer

• Vær villig til at levere arkivvæv fra en biopsi, der blev udført efter den systemiske frontlinjebehandling

  • Hvis de ikke er tilgængelige, kan der gives undtagelser med godkendelse fra undersøgelsens hovedforsker (PI).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Histologisk bekræftet diagnose af diffust storcellet B-celle lymfom i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation, med hæmatopatologisk gennemgang hos den deltagende institution. Undertyper af DLBCL inklusive transformerede indolente lymfomer (TIL), primært mediastinalt stort B-celle lymfom (PMBCL) og aggressivt B-celle lymfom uklassificeret (BCL-U) er kvalificerede
• Biopsi-bevist tilbagefald eller refraktær sygdom efter 1 linje med CD20-styret immunterapi i frontlinjen med antracyklin- eller anthracendion-baseret multi-agent kemoterapi. Monoterapi med rituximab eller anden CD20-rettet immunterapi forud for frontline kemoterapi eller som vedligeholdelsesterapi og strålebehandling i et begrænset område eller som en del af frontline behandlingsplanen er tilladt
• Tidligere lymfombehandling bør afsluttes mindst 2 uger før start af protokolbehandling
• Målbar sygdom ved computertomografi (CT) eller positronemissionstomografi (PET)/CT-scanning med et eller flere sygdomssteder >= 1,5 cm i længste dimension
• Anses for at være berettiget til højdosis kemoterapi efterfulgt af ASCT
• Fuldstændig restitueret fra de akutte toksiske virkninger (undtagen alopeci) til =< grad 1 til tidligere kræftbehandling

• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mm^3 (uden involvering af knoglemarv)

  • BEMÆRK: Vækstfaktor er ikke tilladt inden for 7 dage efter ANC-vurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering

• ANC >= 750/mm^3 (med knoglemarvsinvolvering)

  • BEMÆRK: Vækstfaktor er ikke tilladt inden for 7 dage efter ANC-vurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering

• Blodplader >= 100.000/mm^3 (uden involvering af knoglemarv)

  • BEMÆRK: Blodpladetransfusioner er ikke tilladt inden for 7 dage efter blodpladevurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering

• Blodplader >= 75.000/mm^3 (med knoglemarvspåvirkning)

  • BEMÆRK: Blodpladetransfusioner er ikke tilladt inden for 7 dage efter blodpladevurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering
• Hæmoglobin >= 8 g/dL (ingen erythropoietin og/eller pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusion tilladt inden for 7 dage før screening)
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN). Hvis leverpåvirkning af lymfom eller Gilberts sygdom: =< 3 X ULN
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN. Hvis leverpåvirkning af lymfom: ASAT =< 5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN. Hvis leverpåvirkning af lymfom: ALT =< 5 x ULN
• Kreatininclearance på >= 50 ml/min pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen
• Hvis du ikke får antikoagulantia: international normaliseret ratio (INR) ELLER protrombin (protrombintid [PT]) =< 1,5 x ULN. Ved antikoagulantbehandling: PT skal være inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
• Hvis du ikke får antikoagulantia: aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN. Ved antikoagulantbehandling: aPTT skal være inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

• Aftale mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder* om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i mindst 12 måneder efter den sidste dosis polatuzumab vedotin eller rituximab til kvinder, mindst 5 måneder efter den sidste dosis af polatuzumab vedotin eller 3 måneder efter den sidste dosis af rituximab til mænd og mindst 6 måneder efter den sidste dosis af ifosfamid, carboplatin eller etoposid til både kvinder og mænd

  • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der ikke er hæmatopoietiske stamcelletransplantationskandidater, er udelukket
• Forudgående solid organtransplantation

• Systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv behandling til lymfomsymptomkontrol skal nedtrappes til =< 10 mg/dag prednison eller tilsvarende. Undtagelser er:

  • Inhalerede eller topiske steroider
  • Adrenal erstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter i fravær af aktiv autoimmun sygdom
• Perifer neuropati >= grad 2 eller demyeliniserende form for Charcot-Marie-Tooth sygdom
• Kendt aktiv centralnervesystem (CNS) involvering af lymfom, herunder leptomeningeal involvering
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Anden aktiv malignitet, der kræver behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft
• Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som undersøgelsesmidler
• Nylig større operation (inden for 4 uger) før påbegyndelse af protokolbehandling, bortset fra diagnose
• Symptomatisk hjertesygdom (herunder symptomatisk ventrikulær dysfunktion, symptomatisk koronararteriesygdom og symptomatiske arytmier), cerebrovaskulær hændelse/slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
• Kendt aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion. Patienter med tidligere HBV-infektion (defineret som negativt hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg] og positivt hepatitis B-kerneantistof [HBcAb]) er kvalificerede, hvis HBV-DNA ikke kan påvises. Patienter, der er positive for HCV-antistof, er berettigede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA). Test skal kun udføres hos patienter, der mistænkes for at have infektioner eller eksponeringer
• Kendt aktiv human immundefekt virus (HIV) infektion. Forsøgspersoner, der har en ikke-detekterbar eller ikke-kvantificerbar HIV-virusmængde med CD4 >= 200 og er i behandling med højaktiv antiretroviral terapi (HAART) er tilladt. Test skal kun udføres hos patienter, der mistænkes for at have infektioner eller eksponeringer
• Anamnese med eller aktuel progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Kun kvinder: Gravide eller ammende
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)