Polatuzumab Vedotin, Rituximab, Ifosfamid, Carboplatin und Etoposid (PolaR-ICE) als anfängliche Salvage-Therapie zur Behandlung von rezidiviertem/refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters

  • Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt

• Seien Sie bereit, Archivgewebe einer Biopsie bereitzustellen, die nach der systemischen Erstlinientherapie durchgeführt wurde

  • Falls nicht verfügbar, können Ausnahmen mit Zustimmung des Studienleiters (PI) gewährt werden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Histologisch bestätigte Diagnose eines diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO), mit hämatopathologischer Überprüfung in der teilnehmenden Einrichtung. Subtypen von DLBCL, einschließlich transformierte indolente Lymphome (TIL), primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom (PMBCL) und aggressives B-Zell-Lymphom, nicht klassifiziert (BCL-U), sind förderfähig
• Durch Biopsie nachgewiesene rezidivierende oder refraktäre Erkrankung nach 1 Linie einer CD20-gerichteten Erstlinien-Immuntherapie mit Anthrazyklin- oder Anthracendion-basierter Multiwirkstoff-Chemotherapie. Eine Monotherapie mit Rituximab oder einer anderen CD20-gerichteten Immuntherapie vor einer Erstlinien-Chemotherapie oder als Erhaltungstherapie und eine Strahlentherapie in einem begrenzten Bereich oder als Teil des Erstlinien-Behandlungsplans sind zulässig
• Eine vorherige Lymphomtherapie sollte mindestens 2 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie abgeschlossen sein
• Messbare Krankheit durch Computertomographie (CT) oder Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/CT-Scan mit einer oder mehreren Krankheitsstellen >= 1,5 cm in der längsten Abmessung
• Als geeignet für eine Hochdosis-Chemotherapie mit anschließender ASCT angesehen
• Vollständig erholt von den akuten toxischen Wirkungen (außer Alopezie) auf =< Grad 1 nach vorheriger Krebstherapie

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/mm^3 (ohne Beteiligung des Knochenmarks)

  • HINWEIS: Wachstumsfaktor ist innerhalb von 7 Tagen nach der ANC-Beurteilung nicht zulässig, es sei denn, Zytopenie ist sekundär zur Beteiligung der Krankheit

• ANC >= 750/mm^3 (mit Beteiligung des Knochenmarks)

  • HINWEIS: Wachstumsfaktor ist innerhalb von 7 Tagen nach der ANC-Beurteilung nicht zulässig, es sei denn, Zytopenie ist sekundär zur Beteiligung der Krankheit

• Blutplättchen >= 100.000/mm^3 (ohne Beteiligung des Knochenmarks)

  • HINWEIS: Thrombozytentransfusionen sind innerhalb von 7 Tagen nach der Thrombozytenbewertung nicht zulässig, es sei denn, die Zytopenie ist sekundär zur Beteiligung der Krankheit

• Blutplättchen >= 75.000/mm^3 (mit Beteiligung des Knochenmarks)

  • HINWEIS: Thrombozytentransfusionen sind innerhalb von 7 Tagen nach der Thrombozytenbewertung nicht zulässig, es sei denn, die Zytopenie ist sekundär zur Beteiligung der Krankheit
• Hämoglobin >= 8 g/dl (innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening ist keine Transfusion von Erythropoetin und/oder Erythrozytenkonzentraten (pRBC) erlaubt)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Bei Leberbeteiligung durch Lymphom oder Gilbert-Krankheit: =< 3 X ULN
• Aspartataminotransferase (AST) = < 2,5 x ULN. Bei Leberbeteiligung durch Lymphom: AST = < 5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN. Bei Leberbeteiligung durch Lymphom: ALT = < 5 x ULN
• Kreatinin-Clearance von >= 50 ml/min pro 24-Stunden-Urintest oder Cockcroft-Gault-Formel
• Wenn keine Antikoagulanzien erhalten werden: International Normalized Ratio (INR) ODER Prothrombin (Prothrombinzeit [PT]) = < 1,5 x ULN. Bei Antikoagulanzientherapie: PT muss innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegen
• Wenn keine Antikoagulanzien erhalten werden: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN. Bei Antikoagulanzientherapie: Die aPTT muss innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegen
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich

• Zustimmung von Frauen und Männern im gebärfähigen Alter* zur Anwendung einer wirksamen Methode zur Empfängnisverhütung oder zum Verzicht auf heterosexuelle Aktivitäten für den Verlauf der Studie bis mindestens 12 Monate nach der letzten Dosis von Polatuzumab Vedotin oder Rituximab für Frauen, mindestens 5 Monate danach die letzte Dosis von Polatuzumab Vedotin oder 3 Monate nach der letzten Dosis von Rituximab für Männer und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis von Ifosfamid, Carboplatin oder Etoposid für Frauen und Männer

  • Gebärfähiges Potenzial, definiert als nicht chirurgisch sterilisiert (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht mehr menstruationsfrei (nur Frauen)

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die keine Kandidaten für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation sind, sind ausgeschlossen
• Vorherige solide Organtransplantation

• Die systemische Steroidtherapie oder jede andere Form der immunsuppressiven Therapie zur Kontrolle der Lymphomsymptome muss auf =< 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent reduziert werden. Ausnahmen sind:

  • Inhalierte oder topische Steroide
  • Nebennierenersatzdosen > 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt
• Periphere Neuropathie >= Grad 2 oder demyelinisierende Form der Charcot-Marie-Tooth-Krankheit
• Bekannte Beteiligung des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) durch Lymphom, einschließlich leptomeningealer Beteiligung
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Andere aktive Malignome, die eine Therapie erfordern. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome
• Schwere allergische Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Studienmittel zurückzuführen sind
• Kürzliche größere Operation (innerhalb von 4 Wochen) vor Beginn der Protokolltherapie, außer zur Diagnose
• Symptomatische Herzerkrankung (einschließlich symptomatischer ventrikulärer Dysfunktion, symptomatischer koronarer Herzkrankheit und symptomatischer Arrhythmien), zerebrovaskuläres Ereignis/Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
• Bekannte aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV). Patienten mit einer früheren HBV-Infektion (definiert als negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] und positiver Hepatitis-B-Core-Antikörper [HBcAb]) sind geeignet, wenn HBV-DNA nicht nachweisbar ist. Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper sind, kommen infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion (PCR) negativ auf HCV-Ribonukleinsäure (RNA) ist. Der Test sollte nur bei Patienten durchgeführt werden, bei denen der Verdacht besteht, dass sie Infektionen oder Expositionen haben
• Bekannte aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Probanden mit einer nicht nachweisbaren oder nicht quantifizierbaren HIV-Viruslast mit CD4 >= 200 und hochaktiver antiretroviraler Therapie (HAART) sind zugelassen. Der Test sollte nur bei Patienten durchgeführt werden, bei denen der Verdacht besteht, dass sie Infektionen oder Expositionen haben
• Vorgeschichte oder aktuelle progressive multifokale Leukenzephalopathie (PML)
• Nur Frauen: Schwanger oder stillend
• Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie sprechen würde
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen in Bezug auf Machbarkeit/Logistik)