补充维生素 K 对骨钙素循环水平对骨代谢和衰老的影响 (OstMARK)

背景：

OC，也称为骨 Gla 蛋白 (BGP)，是矿化组织中细胞外基质的主要非胶原蛋白。 它由成骨细胞、成牙本质细胞和肥大软骨细胞合成，并通过其负电荷结合钙并调节羟基磷灰石晶体的形成。

在人类中，循环 OC 水平与空腹血糖和胰岛素、胰岛素抵抗稳态模型评估 (HOMA-IR)、体重指数 (BMI)、高脂血症和瘦素循环浓度呈负相关。 体重减轻（由饮食和/或身体活动引起）改善新陈代谢状况和肌肉力量并增加 OC 水平。

值得注意的是，高血浆维生素 K 水平或膳食补充剂（MK-7，维生素 K2 的天然衍生物）与骨量和质量损失的减少相关。 此外，短期（1 周）和长期（3 年）维生素 K 补充剂可改善年轻和老年男性的胰岛素抵抗，大量摄入维生素 K 与降低胰岛素抵抗和降低患 2 型糖尿病的风险有关.

最近，据报道在小鼠中，特立帕肽 (TPT) 和维生素 K 的组合在改善骨形成、骨密度和强度以及抑制骨吸收方面比离子疗法更有效。

鉴于 OC、GluOC 的脱羧形式在骨骼和负责能量资源管理的器官（例如 内分泌胰腺、骨骼肌和脂肪组织），其功能在老年受试者和脆性综合征中失调，本研究旨在确定补充维生素 K 在骨质疏松症（另一种老年人虚弱的特征）中对内分泌的作用骨组织的功能及其对能量代谢的影响。

关于使用脱羧形式的 OC 作为监测抗骨质疏松治疗反应的生物标志物的有用性，存在各种证据。 特别是，GluOC 的循环水平对骨代谢治疗（特立帕肽）和补充维生素 K 的反应比对总骨钙素的反应更相关。

研究设计和治疗：

该研究包括以下阶段：

1. 在获得知情同意后进行控制登记。
2. 在获得知情同意后，对患者进行登记。
3. 患者组的随机化
4. 处方特立帕肽 +/- 维生素 K 取决于它所属的组
5. 在治疗 6、12 和 18 个月后对患者进行重新评估

随机分配到特立帕肽 + 维生素 K / 甲萘醌 MK-7 组的患者组将必须以 375 微克/天的剂量服用 MK-7。

随机化：

骨质疏松症患者将以 1:1 的比例随机分配到两个治疗组之一：

• 特立帕肽 + 维生素 K
• 特立帕肽

随机化列表将使用 SAS 9.4 软件（SAS Institute Inc., Cary, USA）生成，并预见到块的存在。

统计分析：

将进行协方差分析，以评估使用和不使用维生素 K/MK-7 治疗对 18 个月时测量的主要终点的影响，并调整其基线值（α = 0.05，双尾检验）。 还将根据 18 个月时 GluOC 的绝对值及其相对于基线的变化的均值和 95% 置信区间来描述结果。 这种方法也将用于评估摄入维生素 K/MK-7 对 OC 亚型定义的次要终点的影响。

还将通过线性回归模型探讨 18 个月时 GluOC 和 Gla 型骨钙素 (GlaOC) 水平（以及相对于基线的变化）与 18 个月时测量的能量、骨骼和肌肉代谢标志物之间的关联。