Effekt av vitamin K-tilskudd på sirkulerende nivåer av osteokalsin på beinmetabolisme og aldring (OstMARK)

Bakgrunn:

OC, også kjent som ben-Gla-protein (BGP), er det viktigste ikke-kollagenproteinet i den ekstracellulære matrisen i mineralisert vev. Det syntetiseres av osteoblaster, odontoblaster og hypertrofiske kondrocytter, og gjennom sine negative ladninger binder det kalsium og regulerer dannelsen av hydroksyapatittkrystaller.

Hos mennesker korrelerer sirkulerende OC-nivåer negativt med fastende blodsukker og insulin, homeostatisk modellvurdering for insulinresistens (HOMA-IR), kroppsmasseindeks (BMI), hyperlipidemi og sirkulerende konsentrasjoner av leptin. Vekttap (som følge av diett og/eller fysisk aktivitet) forbedrer metabolsk profil og muskelstyrke og øker OC-nivåene.

Det er interessant å merke seg at høye plasmanivåer av vitamin K eller kosttilskudd (MK-7, det naturlige derivatet av vitamin K2), korrelerer med en reduksjon i tap av benmasse og kvalitet. I tillegg forbedrer kortsiktig (1 uke) og langvarig (3 år) vitamin K-tilskudd insulinresistens hos både unge og gamle menn, og høyt vitamin K-forbruk er assosiert med redusert insulinresistens og redusert risiko for å utvikle type 2 mellitus diabetes .

Nylig har det blitt rapportert hos mus at kombinasjonen av teriparatid (TPT) og vitamin K er mer effektiv enn ionterapi for å forbedre beindannelse, bentetthet og styrke, og for å hemme benresorpsjon.

Gitt den antatte relevansen til den dekarboksylerte formen av OC, GluOC, i den endokrine interaksjonen mellom bein og organer som er ansvarlige for forvaltningen av energiressurser (f. endokrin bukspyttkjertel, skjelettmuskulatur og fettvev) hvis funksjon er deregulert hos eldre forsøkspersoner og i skjørhetssyndromet, har denne studien som mål å definere rollen til tilskudd med vitamin K i osteoporose, en annen tilstand som karakteriserer skrøpelighet hos eldre, på det endokrine funksjon av beinvev og de påfølgende effekter på energiomsetningen.

Det er forskjellige bevis på nytten av å bruke den dekarboksylerte formen av OC som en biomarkør for å overvåke responsen på anti-osteoporotiske behandlinger. Spesielt reagerer de sirkulerende nivåene av GluOC både på osteometabole behandlinger (teriparatid) og på tilskudd med vitamin K, på en mer relevant måte enn på total osteokalsin.

Studiedesign og behandling:

Studien inkluderer følgende faser:

1. registrering av kontroller, etter å ha innhentet informert samtykke.
2. registrering av pasienter, etter å ha innhentet informert samtykke.
3. randomisering for pasientgruppen
4. reseptbelagte teriparatid +/- Vitamin K avhengig av gruppen det tilhører
5. revurdering av pasienter etter 6, 12 og 18 måneders behandling

Pasientgruppen som er randomisert til teriparatid + vitamin K / Menaquinone MK-7-armen, må ta MK-7 i en dose på 375 mikrog / dag.

Randomisering:

Pasienter med osteoporose vil bli randomisert 1:1 til en av to behandlingsgrupper:

• Teriparatid + vitamin K
• Teriparatid

Randomiseringslisten vil bli generert med SAS 9.4-programvare (SAS Institute Inc., Cary, USA) og forutsetter tilstedeværelsen av blokker.

Statistisk analyse:

Analysen av kovariansen vil bli utført for å evaluere effekten av behandling med og uten vitamin K/MK-7 på det primære endepunktet målt etter 18 måneder, justering for baseline-verdien (α = 0,05, tosidig test). Resultatene vil også bli beskrevet i form av gjennomsnitt og 95 % konfidensintervall både av de absolutte verdiene av GluOC ved 18 måneder og av variasjonene fra baseline. Denne tilnærmingen vil også bli fulgt for evaluering av effekten av inntak av vitamin K / MK-7 på de sekundære endepunktene definert av OC-isoformene.

Sammenhengen mellom GluOC og Gla-type Osteocalcin (GlaOC) nivåer ved 18 måneder (og endringer fra baseline) med hensyn til markørene for energi-, ben- og muskelmetabolisme målt ved 18 måneder vil også bli utforsket gjennom en lineær regresjonsmodell.