骨代謝と老化に対するオステオカルシンの循環レベルに対するビタミンK補給の影響 (OstMARK)

バックグラウンド：

OC は、骨 Gla タンパク質 (BGP) としても知られ、石灰化組織の細胞外マトリックスの主要な非コラーゲンタンパク質です。 骨芽細胞、象牙芽細胞、および肥大軟骨細胞によって合成され、その負電荷を通じてカルシウムと結合し、ハイドロキシアパタイト結晶の形成を調節します。

ヒトでは、循環OCレベルは、空腹時血糖およびインスリン、インスリン抵抗性の恒常性モデル評価（HOMA-IR）、ボディマス指数（BMI）、高脂血症、およびレプチンの循環濃度と負の相関があります。 減量 (食事および/または身体活動による) は、代謝プロファイルと筋力を改善し、OC レベルを上昇させます。

興味深いことに、ビタミン K または栄養補助食品 (MK-7、ビタミン K2 の天然誘導体) の高い血漿レベルは、骨量および骨質の損失の減少と相関しています。 さらに、短期 (1 週間) および長期 (3 年間) のビタミン K 補給は、若い男性と年配の男性の両方でインスリン抵抗性を改善し、ビタミン K の大量摂取は、インスリン抵抗性の低下と 2 型糖尿病の発症リスクの低下に関連しています。 .

最近、テリパラチド（TPT）とビタミンKの組み合わせが、骨形成、骨密度および強度の改善、および骨吸収の阻害において、イオン療法よりも効果的であることがマウスで報告されました。

骨とエネルギー資源の管理に関与する臓器との間の内分泌相互作用における、OCの脱炭酸型であるGluOCの推定上の関連性を考えると、 内分泌膵臓、骨格筋および脂肪組織) 高齢者および虚弱症候群ではその機能が規制緩和されているため、この研究は、高齢者の虚弱を特徴付ける別の状態である骨粗鬆症におけるビタミン K 補給の役割を定義することを目的としています。骨組織の機能とエネルギー代謝への影響。

抗骨粗鬆症治療に対する反応をモニタリングするためのバイオマーカーとして、OC の脱炭酸型を使用することの有用性に関するさまざまな証拠があります。 特に、GluOC の循環レベルは、総オステオカルシンよりも関連性の高い方法で、骨代謝治療 (テリパラチド) とビタミン K の補給の両方に反応します。

研究デザインと治療：

この調査には、次のフェーズが含まれます。

1. インフォームドコンセントを得た後のコントロールの登録。
2. インフォームドコンセントを得た後の患者の登録。
3. 患者グループのランダム化
4. 処方テリパラチド +/- ビタミン K (それが属するグループに応じて)
5. 治療の6、12、および18ヶ月後の患者の再評価

テリパラチド + ビタミン K / メナキノン MK-7 群に無作為に割り付けられた患者のグループは、1 日 375 マイクログラムの用量で MK-7 を摂取する必要があります。

ランダム化:

骨粗鬆症の患者は、2 つの治療グループのいずれかに 1:1 で無作為に割り付けられます。

• テリパラチド + ビタミン K
• テリパラチド

ランダム化リストは、SAS 9.4 ソフトウェア (SAS Institute Inc.、Cary、USA) を使用して生成され、ブロックの存在を予見します。

統計分析：

共分散の分析は、ビタミンK / MK-7の有無にかかわらず、18か月で測定された主要評価項目に対する治療の効果を評価するために実行され、そのベースライン値を調整します（α= 0.05、両側検定）。 結果は、18 か月の GluOC の絶対値とベースラインからの変動の両方の平均と 95% 信頼区間の観点からも説明されます。 このアプローチは、ビタミン K / MK-7 の摂取が OC アイソフォームによって定義された副次的評価項目に及ぼす影響の評価にも適用されます。

18 か月で測定されたエネルギー、骨、および筋肉代謝のマーカーに関して、18 か月での GluOC と Gla 型オステオカルシン (GlaOC) レベル (およびベースラインからの変化) との関連性も、線形回帰モデルを通じて調査されます。