Efeito da Suplementação de Vitamina K nos Níveis Circulantes de Osteocalcina no Metabolismo Ósseo e Envelhecimento (OstMARK)

Fundo:

A OC, também conhecida como osso-Gla-proteína (BGP), é a principal proteína não colágena da matriz extracelular em tecidos mineralizados. É sintetizado por osteoblastos, odontoblastos e condrócitos hipertróficos e, por meio de suas cargas negativas, liga-se ao cálcio e regula a formação de cristais de hidroxiapatita.

Em humanos, os níveis circulantes de OC correlacionam-se negativamente com a glicemia de jejum e insulina, Avaliação do Modelo Homeostático para Resistência à Insulina (HOMA-IR), índice de massa corporal (IMC), hiperlipidemia e concentrações circulantes de leptina. A perda de peso (resultante de dieta e/ou atividade física) melhora o perfil metabólico e a força muscular e aumenta os níveis de CO.

É interessante notar que altos níveis plasmáticos de vitamina K ou suplementação dietética (MK-7, o derivado natural da vitamina K2), correlacionam-se com uma redução na perda de massa e qualidade óssea. Além disso, a suplementação de vitamina K a curto prazo (1 semana) e a longo prazo (3 anos) melhora a resistência à insulina em homens jovens e idosos e o alto consumo de vitamina K está associado à redução da resistência à insulina e ao risco reduzido de desenvolver diabetes mellitus tipo 2 .

Recentemente, foi relatado em camundongos que a combinação de teriparatida (TPT) e vitamina K é mais eficaz do que a ionoterapia na melhoria da formação óssea, densidade e força óssea e na inibição da reabsorção óssea.

Dada a suposta relevância da forma descarboxilada de OC, GluOC, na interação endócrina entre osso e órgãos responsáveis ​​pela gestão de recursos energéticos (e.g. pâncreas endócrino, músculo esquelético e tecido adiposo) cuja função encontra-se desregulada nos idosos e na síndrome da fragilidade, este estudo visa definir o papel da suplementação com vitamina K na osteoporose, outra condição que caracteriza a fragilidade dos idosos, no sistema endócrino função do tecido ósseo e os consequentes efeitos no metabolismo energético.

Existem várias evidências sobre a utilidade do uso da forma descarboxilada do OC como biomarcador para monitorar a resposta aos tratamentos antiosteoporóticos. Em particular, os níveis circulantes de GluOC respondem tanto aos tratamentos osteometabólicos (teriparatida) como à suplementação com vitamina K, de forma mais relevante do que a osteocalcina total.

Desenho do estudo e tratamento:

O estudo inclui as seguintes fases:

1. inscrição de controles, após obtenção de consentimento informado.
2. inclusão de pacientes, após obtenção do consentimento informado.
3. randomização para o grupo de pacientes
4. prescrição de teriparatida +/- Vitamina K dependendo do grupo a que pertence
5. reavaliação dos pacientes após 6, 12 e 18 meses de tratamento

O grupo de pacientes randomizados para o braço teriparatida + Vitamina K/Menaquinona MK-7 terá que tomar MK-7 na dose de 375 microg/dia.

Randomization:

Os pacientes com osteoporose serão randomizados 1:1 para um dos dois grupos de tratamento:

• Teriparatida + Vitamina K
• Teriparatida

A lista de randomização será gerada com software SAS 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, EUA) e prevê a presença de blocos.

Análise estatística:

A análise da covariância será realizada para avaliar o efeito do tratamento com e sem vitamina K/MK-7 no desfecho primário medido aos 18 meses, ajustando para seu valor basal (α = 0,05, teste bicaudal). Os resultados também serão descritos em termos de médias e intervalos de confiança de 95%, tanto dos valores absolutos de GluOC aos 18 meses quanto de suas variações a partir da linha de base. Esta abordagem também será seguida para a avaliação do efeito da ingestão de vitamina K/MK-7 nos endpoints secundários definidos pelas isoformas OC.

A associação entre os níveis de GluOC e Osteocalcina do tipo Gla (GlaOC) aos 18 meses (e alterações desde a linha de base) com relação aos marcadores de metabolismo energético, ósseo e muscular medidos aos 18 meses também será explorada por meio de um modelo de regressão linear.