Vliv suplementace vitaminu K na cirkulující hladiny osteokalcinu na kostní metabolismus a stárnutí (OstMARK)

Pozadí:

OC, také známý jako kostní-Gla-protein (BGP), je hlavní nekolagenový protein extracelulární matrix v mineralizovaných tkáních. Je syntetizován osteoblasty, odontoblasty a hypertrofickými chondrocyty a prostřednictvím svých negativních nábojů váže vápník a reguluje tvorbu krystalů hydroxyapatitu.

U lidí hladiny OC v oběhu negativně korelují s glykémií nalačno a inzulínem, Homeostatickým modelovým hodnocením inzulínové rezistence (HOMA-IR), indexem tělesné hmotnosti (BMI), hyperlipidémií a cirkulujícími koncentracemi leptinu. Ztráta hmotnosti (vyplývající ze stravy a/nebo fyzické aktivity) zlepšuje metabolický profil a svalovou sílu a zvyšuje hladiny OC.

Je zajímavé poznamenat, že vysoké plazmatické hladiny vitaminu K nebo doplňky stravy (MK-7, přírodní derivát vitaminu K2) korelují se snížením ztráty kostní hmoty a kvality. Krátkodobá (1 týden) a dlouhodobá (3 roky) suplementace vitaminem K navíc zlepšuje inzulínovou rezistenci u mladých i starých mužů a vysoká spotřeba vitaminu K je spojena se sníženou inzulínovou rezistencí a sníženým rizikem rozvoje diabetu mellitu 2. .

Nedávno bylo u myší hlášeno, že kombinace teriparatidu (TPT) a vitaminu K je účinnější než ionoterapie při zlepšování tvorby kosti, hustoty a síly kostí a při inhibici kostní resorpce.

Vzhledem k domnělému významu dekarboxylované formy OC, GluOC, v endokrinní interakci mezi kostí a orgány odpovědnými za řízení energetických zdrojů (např. endokrinní slinivka břišní, kosterní svaly a tuková tkáň), jejichž funkce je deregulována u starších subjektů a u syndromu křehkosti, tato studie si klade za cíl definovat roli suplementace vitaminem K u osteoporózy, dalšího stavu charakterizujícího křehkost starších osob, na endokrinní systém funkce kostní tkáně a následné účinky na energetický metabolismus.

Existují různé důkazy o užitečnosti použití dekarboxylované formy OC jako biomarkeru pro monitorování odpovědi na antiosteoporotické léčby. Zejména cirkulující hladiny GluOC reagují jak na osteometabolickou léčbu (teriparatid), tak na suplementaci vitaminem K, a to relevantnějším způsobem než na celkový osteokalcin.

Design studie a léčba:

Studie zahrnuje následující fáze:

1. registrace kontrol po získání informovaného souhlasu.
2. registrace pacientů po získání informovaného souhlasu.
3. randomizace pro skupinu pacientů
4. teriparatid na předpis +/- Vitamin K v závislosti na skupině, do které patří
5. přehodnocení pacientů po 6, 12 a 18 měsících léčby

Skupina pacientů randomizovaných do ramene teriparatid + vitamín K / menachinon MK-7 bude muset užívat MK-7 v dávce 375 mikrog/den.

Randomizace:

Pacienti s osteoporózou budou randomizováni v poměru 1:1 do jedné ze dvou léčebných skupin:

• Teriparatid + vitamín K
• Teriparatid

Randomizační seznam bude generován pomocí softwaru SAS 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, USA) a předpokládá přítomnost bloků.

Statistická analýza:

Analýza kovariance bude provedena za účelem vyhodnocení účinku léčby s vitaminem K/MK-7 a bez něj na primární cílový ukazatel měřený po 18 měsících, s úpravou na jeho výchozí hodnotu (α = 0,05, dvoustranný test). Výsledky budou také popsány z hlediska průměrů a 95% intervalů spolehlivosti jak absolutních hodnot GluOC po 18 měsících, tak jeho odchylek od výchozí hodnoty. Tento přístup bude také použit pro hodnocení vlivu příjmu vitaminu K / MK-7 na sekundární koncové body definované izoformami OC.

Prostřednictvím lineárního regresního modelu bude také zkoumána souvislost mezi hladinami GluOC a osteokalcinu typu Gla (GlaOC) po 18 měsících (a změnami od výchozí hodnoty) s ohledem na markery energetického, kostního a svalového metabolismu měřené po 18 měsících.