Effet de la supplémentation en vitamine K sur les niveaux circulants d'ostéocalcine sur le métabolisme osseux et le vieillissement (OstMARK)

Arrière-plan:

L'OC, également connue sous le nom de bone-Gla-protein (BGP), est la principale protéine non collagénique de la matrice extracellulaire dans les tissus minéralisés. Elle est synthétisée par les ostéoblastes, les odontoblastes et les chondrocytes hypertrophiques et, par ses charges négatives, lie le calcium et régule la formation de cristaux d'hydroxyapatite.

Chez l'homme, les taux circulants d'OC sont corrélés négativement avec la glycémie à jeun et l'insuline, l'évaluation du modèle homéostatique pour la résistance à l'insuline (HOMA-IR), l'indice de masse corporelle (IMC), l'hyperlipidémie et les concentrations circulantes de leptine. La perte de poids (résultant de l'alimentation et/ou de l'activité physique) améliore le profil métabolique et la force musculaire et augmente les niveaux d'OC.

Il est intéressant de noter que des taux plasmatiques élevés de vitamine K ou de supplémentation alimentaire (MK-7, le dérivé naturel de la vitamine K2), sont corrélés à une réduction de la perte de masse et de qualité osseuses. De plus, la supplémentation en vitamine K à court terme (1 semaine) et à long terme (3 ans) améliore la résistance à l'insuline chez les hommes jeunes et âgés et une consommation élevée de vitamine K est associée à une résistance à l'insuline réduite et à un risque réduit de développer un diabète sucré de type 2 .

Récemment, il a été rapporté chez la souris que la combinaison de tériparatide (TPT) et de vitamine K est plus efficace que l'ionothérapie pour améliorer la formation osseuse, la densité et la résistance osseuses et pour inhiber la résorption osseuse.

Compte tenu de la pertinence putative de la forme décarboxylée d'OC, GluOC, dans l'interaction endocrinienne entre l'os et les organes responsables de la gestion des ressources énergétiques (par ex. pancréas endocrinien, muscle squelettique et tissu adipeux) dont la fonction est dérégulée chez le sujet âgé et dans le syndrome de fragilité, cette étude vise à définir un rôle de la supplémentation en vitamine K dans l'ostéoporose, autre affection caractérisant la fragilité du sujet âgé, sur le système endocrinien fonction du tissu osseux et les effets qui en résultent sur le métabolisme énergétique.

Il existe diverses preuves concernant l'utilité de l'utilisation de la forme décarboxylée du CO comme biomarqueur pour surveiller la réponse aux traitements anti-ostéoporotiques. En particulier, les taux circulants de GluOC répondent à la fois aux traitements ostéométaboliques (tériparatide) et à la supplémentation en vitamine K, de manière plus pertinente qu'à l'ostéocalcine totale.

Conception et traitement de l'étude :

L'étude comprend les phases suivantes :

1. enrôlement des témoins, après obtention du consentement éclairé.
2. recrutement des patients, après obtention du consentement éclairé.
3. randomisation pour le groupe de patients
4. prescription tériparatide +/- Vitamine K selon le groupe auquel il appartient
5. réévaluation des patients après 6, 12 et 18 mois de traitement

Le groupe de patients randomisés dans le bras tériparatide + Vitamine K/Ménaquinone MK-7 devra prendre du MK-7 à la dose de 375 microg/jour.

Randomisation:

Les patients atteints d'ostéoporose seront randomisés 1 : 1 dans l'un des deux groupes de traitement :

• Tériparatide + Vitamine K
• Tériparatide

La liste de randomisation sera générée avec le logiciel SAS 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, USA) et prévoit la présence de blocs.

Analyses statistiques:

L'analyse de la covariance sera réalisée pour évaluer l'effet du traitement avec et sans vitamine K/MK-7 sur le critère principal mesuré à 18 mois, en ajustant sur sa valeur de base (α = 0,05, test bilatéral). Les résultats seront également décrits en termes de moyennes et d'intervalles de confiance à 95 % des valeurs absolues de GluOC à 18 mois et de ses variations par rapport à la ligne de base. Cette approche sera également suivie pour l'évaluation de l'effet de l'apport en vitamine K/MK-7 sur les critères secondaires définis par les isoformes OC.

L'association entre les niveaux de GluOC et d'ostéocalcine de type Gla (GlaOC) à 18 mois (et les changements par rapport à la ligne de base) par rapport aux marqueurs du métabolisme énergétique, osseux et musculaire mesurés à 18 mois sera également explorée à travers un modèle de régression linéaire.