Wpływ suplementacji witaminy K na poziom krążącej osteokalcyny na metabolizm kości i starzenie się (OstMARK)

Tło:

OC, znane również jako białko Gla kości (BGP), jest głównym niekolagenowym białkiem macierzy pozakomórkowej w zmineralizowanych tkankach. Jest syntetyzowany przez osteoblasty, odontoblasty i hipertroficzne chondrocyty, a poprzez swoje ładunki ujemne wiąże wapń i reguluje powstawanie kryształów hydroksyapatytu.

U ludzi poziomy OC w krążeniu ujemnie korelują z glukozą i insuliną we krwi na czczo, homeostatyczną oceną modelu insulinooporności (HOMA-IR), wskaźnikiem masy ciała (BMI), hiperlipidemią i stężeniem leptyny we krwi. Utrata masy ciała (wynikająca z diety i/lub aktywności fizycznej) poprawia profil metaboliczny i siłę mięśni oraz zwiększa poziom OC.

Warto zauważyć, że wysoki poziom witaminy K w osoczu lub suplementacja diety (MK-7, naturalna pochodna witaminy K2) koreluje ze zmniejszeniem utraty masy i jakości kości. Ponadto krótkoterminowa (1 tydzień) i długoterminowa (3 lata) suplementacja witaminy K poprawia insulinooporność zarówno u młodych, jak i starszych mężczyzn, a wysokie spożycie witaminy K wiąże się ze zmniejszoną insulinoopornością i zmniejszonym ryzykiem rozwoju cukrzycy typu 2 .

Ostatnio doniesiono u myszy, że połączenie teryparatydu (TPT) i witaminy K jest skuteczniejsze niż jonoterapia w poprawie tworzenia kości, gęstości i wytrzymałości kości oraz w hamowaniu resorpcji kości.

Biorąc pod uwagę przypuszczalne znaczenie dekarboksylowanej postaci OC, GluOC, w interakcjach wewnątrzwydzielniczych między kością a narządami odpowiedzialnymi za zarządzanie zasobami energetycznymi (np. wydzielania wewnętrznego trzustki, mięśni szkieletowych i tkanki tłuszczowej), których funkcja jest rozregulowana u osób w podeszłym wieku oraz w zespole kruchości, niniejsze badanie ma na celu określenie roli suplementacji witaminą K w osteoporozie, innym schorzeniu charakteryzującym słabość osób starszych, na gospodarkę hormonalną funkcji tkanki kostnej i wynikający z tego wpływ na metabolizm energetyczny.

Istnieje wiele dowodów na przydatność stosowania dekarboksylowanej postaci OC jako biomarkera do monitorowania odpowiedzi na leczenie przeciw osteoporozie. W szczególności poziomy GluOC w krążeniu odpowiadają zarówno na leczenie osteometaboliczne (teryparatyd), jak i na suplementację witaminą K, w bardziej istotny sposób niż na całkowitą osteokalcynę.

Projekt badania i leczenie:

Badanie obejmuje następujące fazy:

1. rejestracji kontroli, po uzyskaniu świadomej zgody.
2. rejestracja pacjentów, po uzyskaniu świadomej zgody.
3. randomizacja dla grupy pacjentów
4. teryparatyd na receptę +/- witamina K w zależności od grupy do której należy
5. ponowna ocena pacjentów po 6, 12 i 18 miesiącach leczenia

Grupa pacjentów zrandomizowanych do ramienia teryparatyd + witamina K / menachinon MK-7 będzie musiała przyjmować MK-7 w dawce 375 mikrog/dobę.

Randomizacja:

Pacjenci z osteoporozą zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do jednej z dwóch grup terapeutycznych:

• Teryparatyd + Witamina K
• Teryparatyd

Lista randomizacji zostanie wygenerowana za pomocą oprogramowania SAS 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, USA) i przewiduje obecność bloków.

Analiza statystyczna:

Analiza kowariancji zostanie przeprowadzona w celu oceny wpływu leczenia z i bez witaminy K / MK-7 na pierwszorzędowy punkt końcowy mierzony po 18 miesiącach, z uwzględnieniem jego wartości wyjściowej (α = 0,05, test dwustronny). Wyniki zostaną również opisane w kategoriach średnich i 95% przedziałów ufności zarówno wartości bezwzględnych GluOC po 18 miesiącach, jak i jego odchyleń od linii podstawowej. Podejście to będzie również zastosowane do oceny wpływu spożycia witaminy K/MK-7 na drugorzędowe punkty końcowe określone przez izoformy OC.

Związek między poziomami GluOC i osteokalcyny typu Gla (GlaOC) po 18 miesiącach (i zmianami od wartości wyjściowych) w odniesieniu do markerów metabolizmu energii, kości i mięśni mierzonych po 18 miesiącach zostanie również zbadany za pomocą modelu regresji liniowej.