뼈 대사 및 노화에 대한 Osteocalcin의 순환 수준에 대한 비타민 K 보충의 영향 (OstMARK)
뼈 대사 및 노화에서의 오스테오칼신: 비타민 K 보충이 오스테오칼신의 순환 수준, 포도당 및 에너지 대사, 근육량 및 기능에 미치는 영향
이것은 기능 식품에 대한 중재적 연구입니다. 골다공증 환자 82명과 골다공증이 없는 피험자 41명의 등록을 포함하는 무작위 통제, 공개, 전향적, 단일 센터 연구입니다.
GluOC로 불리는 오스테오칼신(OC)의 탈카르복실화된 형태가 테리파라타이드로의 단백동화 치료와 관련하여 비타민 K 보충 효과를 모니터링하기 위한 임상적으로 유용한 마커라는 가설은 뼈뿐만 아니라 골격근 및 에너지 대사에서도 분석될 것입니다. 심한 골다공증 환자에서.
연구 개요
상세 설명
배경:
뼈-Gla-단백질(BGP)로도 알려진 OC는 광물화된 조직에서 세포외 매트릭스의 주요 비콜라겐 단백질입니다. 조골세포, 치아모세포 및 비대 연골 세포에 의해 합성되며 음전하를 통해 칼슘과 결합하고 수산화인회석 결정의 형성을 조절합니다.
인간에서 순환 OC 수준은 공복 혈당 및 인슐린, HOMA-IR(인슐린 저항에 대한 항상성 모델 평가), 체질량 지수(BMI), 고지혈증 및 순환 농도의 렙틴과 음의 상관관계가 있습니다. 체중 감소(식단 및/또는 신체 활동으로 인한)는 대사 프로필 및 근력을 개선하고 OC 수준을 증가시킵니다.
비타민 K 또는 식이 보충제(MK-7, 비타민 K2의 천연 파생물)의 높은 혈장 수치가 골량 및 골질 손실 감소와 관련이 있다는 점은 흥미롭습니다. 또한 단기(1주) 및 장기(3년) 비타민 K 보충은 남녀노소 모두에서 인슐린 저항성을 개선하고 높은 비타민 K 섭취는 인슐린 저항성 감소 및 제2형 당뇨병 발병 위험 감소와 관련이 있습니다. .
최근 마우스에서 테리파라타이드(TPT)와 비타민 K의 병용이 이온 요법보다 골 형성, 골밀도 및 강도 개선, 골 흡수 억제에 더 효과적이라는 보고가 있었습니다.
뼈와 에너지 자원 관리를 담당하는 기관(예: 내분비 췌장, 골격근 및 지방 조직)의 기능이 고령자 및 취약 증후군에서 탈조절되는 경우, 이 연구는 노인의 허약함을 특징짓는 또 다른 상태인 골다공증에서 내분비계에 대한 비타민 K 보충의 역할을 정의하는 것을 목표로 합니다. 뼈 조직의 기능과 그에 따른 에너지 대사에 미치는 영향.
항골다공증 치료에 대한 반응을 모니터링하기 위한 바이오마커로서 탈카복실화 형태의 OC를 사용하는 것의 유용성에 관한 다양한 증거가 있습니다. 특히, GluOC의 순환 수준은 골대사 치료(테리파라타이드)와 비타민 K 보충 모두에 총 오스테오칼신보다 더 적절한 방식으로 반응합니다.
연구 설계 및 치료:
이 연구에는 다음 단계가 포함됩니다.
- 정보에 입각한 동의를 얻은 후 컨트롤 등록.
- 정보에 입각 한 동의를 얻은 후 환자 등록.
- 환자 그룹에 대한 무작위화
- 처방 테리파라타이드 +/- 속한 그룹에 따라 비타민 K
- 6, 12 및 18개월 치료 후 환자의 재평가
테리파라타이드 + 비타민 K/메나퀴논 MK-7군에 무작위 배정된 환자 그룹은 375마이크로그램/일의 용량으로 MK-7을 복용해야 합니다.
무작위화:
골다공증 환자는 1:1로 다음 두 치료군 중 하나로 무작위 배정됩니다.
- 테리파라타이드 + 비타민 K
- 테리파라타이드
무작위 목록은 SAS 9.4 소프트웨어(SAS Institute Inc., Cary, USA)로 생성되며 블록의 존재를 예측합니다.
통계 분석:
공분산 분석은 18개월에 측정된 1차 종점에서 비타민 K/MK-7 유무에 따른 치료의 효과를 평가하기 위해 수행되며 기준선 값(α = 0.05, 양측 검정)으로 조정됩니다. 결과는 또한 18개월에서 GluOC의 절대값과 기준선으로부터의 변동 모두의 평균 및 95% 신뢰 구간으로 설명됩니다. 이 접근법은 또한 OC 이소형에 의해 정의된 2차 종점에 대한 비타민 K/MK-7 섭취의 효과 평가를 위해 따를 것입니다.
18개월에 측정된 에너지, 뼈 및 근육 대사의 마커와 관련하여 18개월에 GluOC와 Gla-유형 오스테오칼신(GlaOC) 수준 사이의 연관성(및 기준선으로부터의 변화)도 선형 회귀 모델을 통해 탐색될 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Sabrina Corbetta, Prof.
- 이메일: sabrina.corbetta@unimi.it
연구 연락처 백업
- 이름: Cipolla Cipolla, Prof.
- 이메일: laura.cipolla@unimib.it
연구 장소
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Milano, 이탈리아
- 모병
- Istituto Ortopedico Galeazzi IRCCS
-
연락하다:
- Sabrina Corbetta, MD
- 이메일: sabrina.corbetta@unimi.it
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-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
"골다공증 환자" 그룹에 대한 포함 기준:
- 연령 ≥ 65세
- 25OHD > 30 ng/ml의 혈청 수준(임상 실습에 따름)
- 적절한 칼슘 섭취(질문으로 평가)
- 중증 원발성 골다공증의 진단
- 이탈리아 제약청(AIFA) 79에 따른 Teriparatide 20 microg/day 피하 치료의 처방 및 상환 기준
- MK-7 치료에 적합한 환자
- 개인이 등록되기 전에 자유롭게 얻은 사전 동의
"골다공증이 없는 피험자" 그룹에 대한 포함 기준:
- 연령 ≥ 65세
- 25OHD > 30 ng/ml의 혈청 수준(임상 실습에 따름)
- 적절한 칼슘 섭취(질문으로 평가).
- 개인이 등록되기 전에 자유롭게 얻은 사전 동의
제외 기준:
"골다공증 환자" 그룹에 대한 제외 기준:
- 속발성 골다공증의 원인: 현재 글루코코르티코이드 요법, 활성 및 조절되지 않는 류마티스 질환, 내인성 코르티솔 과다증, 조절되지 않는 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 저하증(L-티록신으로 잘 보상되는 알려진 갑상선 기능 저하증은 제외), 사구체 여과율(GFR) < 30 ml인 만성 신부전(IRC) /분, 다발성 골수종, 간부전(CHILD 클래스 B 및 C의 만성 간 질환), 심부전(뉴욕 심장 협회, NHYA라고도 함) NHYA> 2, 활동성 신생물, 1형 및 2형 진성 당뇨병
- 진행 중인 요법: 글루코코르티코이드, 항간질제, 아로마타제 억제제 및 유사한 성선자극호르몬 방출 호르몬(GnRH, 테리파라타이드에 금기).
"골다공증이 없는 피험자" 그룹에 대한 제외 기준:
- 진행 중인 요법: 글루코코르티코이드, 항간질제, 디포스포네이트, 테리파라타이드, 데노수맙, 스타틴, 경구 또는 주사 혈당 강하제, 아로마타제 억제제, 유사한 GnRH 또는 기타 종양 요법
- 골다공증 진단(세계보건기구, WHO 기준) T-점수 <-2.5 표준 편차(SD)
- 근감소증 진단(''Appendicular Skeletal Muscle Mass', ASMMI에 따름) ASMMI < 남성의 경우 7.59kg/m2, 여성의 경우 5.47kg/m2 DXA로 평가
- 예상 GFR <30 ml/분의 IRC 진단, 간부전(CHILD 클래스 B 및 C의 만성 간 질환), NHYA > 2를 동반한 심부전, 활동성 신생물, 내분비병증(L-티록신으로 잘 보상되는 공지된 갑상선기능저하증 제외), 유형 1형 및 2형 당뇨병.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 테리파라타이드 + 비타민 K로 치료받는 골다공증 환자
환자는 테리파라타이드(표준 치료) + 비타민 K(MK7)를 375마이크로그램/일의 용량으로 복용해야 합니다.
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MK-7은 375마이크로그램/일의 용량으로 투여됩니다.
테리파라타이드는 표준 치료로 투여됩니다.
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활성 비교기: 테리파라타이드로 치료받는 골다공증 환자
환자는 테리파라타이드(표준 치료)를 복용해야 합니다.
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테리파라타이드는 표준 치료로 투여됩니다.
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간섭 없음: 통제 수단
골다공증이 없는 피험자는 치료를 받지 않습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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GluOC의 순환 수준
기간: 18개월
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비타민 K 치료 18개월 후 측정된 GluOC의 순환 수준
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18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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OC isoforms의 순환 수준
기간: 18개월
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비타민 K로 치료한 지 18개월 후에 측정된 OC 이소형의 순환 수준
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18개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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