Effekt av vitamin K-tillskott på cirkulerande nivåer av osteocalcin på benmetabolism och åldrande (OstMARK)

Bakgrund:

OC, även känt som ben-Gla-protein (BGP), är det huvudsakliga icke-kollagenproteinet i den extracellulära matrisen i mineraliserade vävnader. Det syntetiseras av osteoblaster, odontoblaster och hypertrofiska kondrocyter och binder genom sina negativa laddningar kalcium och reglerar bildningen av hydroxiapatitkristaller.

Hos människor korrelerar cirkulerande OC-nivåer negativt med fastande blodsocker och insulin, homeostatisk modellbedömning för insulinresistens (HOMA-IR), body mass index (BMI), hyperlipidemi och cirkulerande koncentrationer av leptin. Viktminskning (till följd av diet och/eller fysisk aktivitet) förbättrar metabolisk profil och muskelstyrka och ökar OC-nivåerna.

Det är intressant att notera att höga plasmanivåer av vitamin K eller kosttillskott (MK-7, det naturliga derivatet av vitamin K2), korrelerar med en minskning av förlusten av benmassa och kvalitet. Dessutom förbättrar kortvarigt (1 vecka) och långvarigt (3 år) vitamin K-tillskott insulinresistens hos både unga och gamla män och hög vitamin K-konsumtion är associerad med minskad insulinresistens och minskad risk att utveckla typ 2 mellitus diabetes .

Nyligen har det rapporterats hos möss att kombinationen av teriparatid (TPT) och vitamin K är effektivare än jonoterapi för att förbättra benbildning, bentäthet och styrka och för att hämma benresorption.

Med tanke på den förmodade relevansen av den dekarboxylerade formen av OC, GluOC, i den endokrina interaktionen mellan ben och organ som ansvarar för hanteringen av energiresurser (t. endokrina bukspottkörteln, skelettmuskulaturen och fettvävnad) vars funktion är avreglerad hos äldre personer och vid skörhetssyndromet, syftar denna studie till att definiera en roll för tillskott med vitamin K vid osteoporos, ett annat tillstånd som kännetecknar skörheten hos äldre, på det endokrina benvävnadens funktion och de därav följande effekterna på energiomsättningen.

Det finns olika bevis angående användbarheten av att använda den dekarboxylerade formen av OC som en biomarkör för att övervaka svaret på anti-osteoporotiska behandlingar. Speciellt svarar de cirkulerande nivåerna av GluOC både på osteometaboliska behandlingar (teriparatid) och på tillskott med vitamin K, på ett mer relevant sätt än på totalt osteokalcin.

Studiens design och behandling:

Studien omfattar följande faser:

1. registrering av kontroller, efter att ha erhållit informerat samtycke.
2. inskrivning av patienter, efter att ha erhållit informerat samtycke.
3. randomisering för patientgruppen
4. receptbelagt teriparatid +/- Vitamin K beroende på vilken grupp det tillhör
5. omvärdering av patienter efter 6, 12 och 18 månaders behandling

Gruppen patienter som randomiserats till armen teriparatid + vitamin K / Menaquinone MK-7 måste ta MK-7 i en dos på 375 mikrog / dag.

Randomisering:

Patienter med osteoporos kommer att randomiseras 1:1 till en av två behandlingsgrupper:

• Teriparatid + vitamin K
• Teriparatid

Randomiseringslistan kommer att genereras med programvaran SAS 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, USA) och förutser förekomsten av block.

Statistisk analys:

Analysen av kovariansen kommer att utföras för att utvärdera effekten av behandling med och utan vitamin K/MK-7 på den primära endpointen mätt efter 18 månader, justering för dess baslinjevärde (α = 0,05, tvåsidigt test). Resultaten kommer också att beskrivas i termer av medelvärden och 95 % konfidensintervall både av de absoluta värdena av GluOC vid 18 månader och av dess variationer från baslinjen. Detta tillvägagångssätt kommer också att följas för utvärdering av effekten av intag av vitamin K/MK-7 på de sekundära effektmåtten som definieras av OC-isoformerna.

Sambandet mellan GluOC och Gla-typ Osteocalcin (GlaOC) nivåer vid 18 månader (och förändringar från baslinjen) med avseende på markörerna för energi, ben och muskelmetabolism mätt efter 18 månader kommer också att utforskas genom en linjär regressionsmodell.