Efecto de la suplementación con vitamina K sobre los niveles circulantes de osteocalcina sobre el metabolismo óseo y el envejecimiento (OstMARK)

Fondo:

La OC, también conocida como proteína Gla ósea (BGP), es la principal proteína no colágena de la matriz extracelular en los tejidos mineralizados. Es sintetizado por osteoblastos, odontoblastos y condrocitos hipertróficos y, a través de sus cargas negativas, se une al calcio y regula la formación de cristales de hidroxiapatita.

En humanos, los niveles circulantes de OC se correlacionan negativamente con la glucosa e insulina en sangre en ayunas, la evaluación del modelo homeostático para la resistencia a la insulina (HOMA-IR), el índice de masa corporal (IMC), la hiperlipidemia y las concentraciones circulantes de leptina. La pérdida de peso (resultante de la dieta y/o actividad física) mejora el perfil metabólico y la fuerza muscular y aumenta los niveles de OC.

Es interesante notar que los altos niveles plasmáticos de vitamina K o la suplementación dietética (MK-7, el derivado natural de la vitamina K2), se correlacionan con una reducción en la pérdida de masa y calidad ósea. Además, la suplementación con vitamina K a corto plazo (1 semana) y a largo plazo (3 años) mejora la resistencia a la insulina tanto en hombres jóvenes como mayores, y el alto consumo de vitamina K se asocia con una menor resistencia a la insulina y un menor riesgo de desarrollar diabetes mellitus tipo 2 .

Recientemente, se ha informado en ratones que la combinación de teriparatida (TPT) y vitamina K es más eficaz que la ionoterapia para mejorar la formación ósea, la densidad y la fuerza óseas, y para inhibir la resorción ósea.

Dada la supuesta relevancia de la forma descarboxilada de OC, GluOC, en la interacción endocrina entre el hueso y los órganos responsables de la gestión de los recursos energéticos (p. páncreas endocrino, músculo esquelético y tejido adiposo) cuya función se encuentra desregulada en sujetos de edad avanzada y en el síndrome de fragilidad, este estudio tiene como objetivo definir un papel de la suplementación con vitamina K en la osteoporosis, otra condición que caracteriza la fragilidad de los ancianos, sobre el sistema endocrino función del tejido óseo y los consiguientes efectos sobre el metabolismo energético.

Existen diversas evidencias sobre la utilidad de utilizar la forma descarboxilada de OC como biomarcador para monitorizar la respuesta a los tratamientos antiosteoporóticos. En particular, los niveles circulantes de GluOC responden tanto a tratamientos osteometabólicos (teriparatida) como a la suplementación con vitamina K, de forma más relevante que a la osteocalcina total.

Diseño y tratamiento del estudio:

El estudio incluye las siguientes fases:

1. inscripción de controles, previa obtención del consentimiento informado.
2. inscripción de los pacientes, previa obtención del consentimiento informado.
3. aleatorización para el grupo de pacientes
4. prescripción teriparatida +/- vitamina K dependiendo del grupo al que pertenezca
5. reevaluación de pacientes después de 6, 12 y 18 meses de tratamiento

El grupo de pacientes aleatorizados al brazo de teriparatida + Vitamina K / Menaquinona MK-7 tendrá que tomar MK-7 a una dosis de 375 microg/día.

Aleatorización:

Los pacientes con osteoporosis serán aleatorizados 1:1 a uno de dos grupos de tratamiento:

• Teriparatida + Vitamina K
• teriparatida

La lista de aleatorización se generará con el software SAS 9.4 (SAS Institute Inc., Cary, EE. UU.) y prevé la presencia de bloques.

Análisis estadístico:

El análisis de la covarianza se realizará para evaluar el efecto del tratamiento con y sin vitamina K/MK-7 sobre el punto final primario medido a los 18 meses, ajustando por su valor basal (α = 0,05, prueba de dos colas). Los resultados también se describirán en términos de medias e intervalos de confianza del 95% tanto de los valores absolutos de GluOC a los 18 meses como de sus variaciones desde el inicio. Este enfoque también se seguirá para la evaluación del efecto de la ingesta de vitamina K / MK-7 en los puntos finales secundarios definidos por las isoformas OC.

La asociación entre los niveles de GluOC y osteocalcina tipo Gla (GlaOC) a los 18 meses (y los cambios desde el inicio) con respecto a los marcadores de metabolismo energético, óseo y muscular medidos a los 18 meses también se explorará a través de un modelo de regresión lineal.