Влияние добавок витамина К на циркулирующие уровни остеокальцина на костный метаболизм и старение (OstMARK)

Фон:

OC, также известный как костный Gla-белок (BGP), является основным неколлагеновым белком внеклеточного матрикса в минерализованных тканях. Он синтезируется остеобластами, одонтобластами и гипертрофированными хондроцитами и благодаря своим отрицательным зарядам связывает кальций и регулирует образование кристаллов гидроксиапатита.

У людей циркулирующие уровни OC отрицательно коррелируют с уровнем глюкозы и инсулина в крови натощак, оценкой гомеостатической модели инсулинорезистентности (HOMA-IR), индексом массы тела (ИМТ), гиперлипидемией и циркулирующими концентрациями лептина. Потеря веса (в результате диеты и/или физической активности) улучшает метаболический профиль и мышечную силу, а также повышает уровень OC.

Интересно отметить, что высокие уровни в плазме витамина К или пищевых добавок (МК-7, естественное производное витамина К2) коррелируют со снижением потери костной массы и качества. Кроме того, кратковременный (1 неделя) и длительный (3 года) прием витамина К улучшает резистентность к инсулину как у молодых, так и у пожилых мужчин, а высокое потребление витамина К связано со снижением резистентности к инсулину и снижением риска развития сахарного диабета 2 типа. .

Недавно на мышах сообщалось, что комбинация терипаратида (ТРТ) и витамина К более эффективна, чем ионотерапия, в улучшении формирования костей, плотности и прочности костей, а также в ингибировании резорбции костей.

Учитывая предполагаемую значимость декарбоксилированной формы OC, GluOC, в эндокринном взаимодействии между костью и органами, ответственными за управление энергетическими ресурсами (например, эндокринной поджелудочной железы, скелетных мышц и жировой ткани), функция которых нарушена у пожилых людей и при синдроме хрупкости, это исследование направлено на определение роли добавок с витамином К при остеопорозе, другом состоянии, характеризующем слабость пожилых людей, на эндокринную функцию костной ткани и последующее влияние на энергетический обмен.

Существуют различные доказательства полезности использования декарбоксилированной формы ОК в качестве биомаркера для мониторинга ответа на антиостеопоротическое лечение. В частности, циркулирующие уровни GluOC реагируют как на остеометаболическую терапию (терипаратид), так и на добавки с витамином К более значимым образом, чем на общий остеокальцин.

Дизайн исследования и лечение:

Исследование включает следующие этапы:

1. регистрация контролей после получения информированного согласия.
2. включение пациентов после получения информированного согласия.
3. рандомизация для группы пациентов
4. назначение терипаратида +/- витамина К в зависимости от группы, к которой он принадлежит
5. повторная оценка пациентов через 6, 12 и 18 месяцев лечения

Группа пациентов, рандомизированных в группу терипаратид + витамин К/менахинон МК-7, должна будет принимать МК-7 в дозе 375 мкг/сут.

Рандомизация:

Пациенты с остеопорозом будут рандомизированы 1:1 в одну из двух групп лечения:

• Терипаратид + витамин К
• Терипаратид

Список рандомизации будет создан с помощью программного обеспечения SAS 9.4 (SAS Institute Inc., Кэри, США) и предусматривает наличие блоков.

Статистический анализ:

Анализ ковариации будет проводиться для оценки влияния лечения с витамином К/МК-7 и без него на первичную конечную точку, измеренную через 18 месяцев, с поправкой на исходное значение (α = 0,05, двусторонний критерий). Результаты также будут описаны с точки зрения средних значений и 95% доверительных интервалов как абсолютных значений GluOC через 18 месяцев, так и его отклонений от исходного уровня. Этот подход также будет применяться для оценки влияния приема витамина К/МК-7 на вторичные конечные точки, определяемые изоформами ОС.

Связь между уровнями GluOC и остеокальцина Gla-типа (GlaOC) через 18 месяцев (и изменениями по сравнению с исходным уровнем) по отношению к маркерам энергетического, костного и мышечного метаболизма, измеренным через 18 месяцев, также будет исследована с помощью модели линейной регрессии.